亁露注射液药代动力学的实验研讨.pdfVIP

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2018-01-11 发布于未知
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亁露注射液药代动力学的实验研讨.pdf

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乾露注射液药代动力学的实验研究王玉璞甘肃玉璞肿瘤心血管病研究所兰州 730010 摘要抗肿瘤药乾露注射液 NHNO对Beagle犬和大鼠吸收分布代谢排泄的研究表明 4 3 + + 乾露中的NH在体内比较稳定仅有极少量NH在体内转化成NO有部分 23-26%以非共价键的形 4 4 - 式与血浆蛋白结合主要通过胆汁和尿液排泄乾露中的NO几乎被胃肠道全部吸收在硝基还原酶 3 nitrate reductase的作用下超过54%的转化成亚硝酸盐类最终转化成NO 关键词乾露注射液药代动力学 + - + 乾露注射液的化学结构为NHNO其溶液主要以NH和NO的形式存在 NH离子的体内代谢过程 4 3 4 3 4 - 国内外尚未见有详细的研究报道 NO在体内的代谢过程国外已有研究报道认为在胃肠道由于 3 - 有肠道菌群的作用和受酸碱条件的影响 NO在胃肠道几乎完全吸收 NaNO(470MoI/kg体重)中的 3 3 - NO在体内分布广泛几乎所有的组织器官都有分布其在体内以三室开放模型分布硝酸甘油 3 nitroglycerin,二硝酸异山梨醇 isosorbide dinitrate和一硝酸异山梨醇 - - isosorbide-5-mononitrate中的NO在血管和其他外周组织分布及其广泛体内NO的来源除了 3 3 食物以外还有内源性化合物在硝基还原酶 nitrate reductase的作用下超过54%的将转化成 - - 亚硝酸盐类然后在转化成NO因此血浆NO的水平可作为体内NO形成的重要指标 NO在血浆中 3 3 - t 为3.8h,表现分布容积为0.215L/kg由于分布容积大占体重的21%所以NO在体内有一定 1/2 3 - 的蓄积作用少量NO在体内经尿液排出大部分转化成NO和NO 经呼吸排泄 3 2 乾露注射液系无机化合物在动物体内干扰因素太多此外利用液相气相等现代仪器亦无法检测而国外采用同位素方法本研究采用氚标法进行同位素放射性计数检测测定乾露注射液中的 + + NH在动物体内吸收分