我国出生缺陷干预的现状与发展趋势.pdfVIP

PracticalPreventive 12，No．2 459 实用预防医学 2005年4月第12卷第2期 Medicine，Apr．2005，Vol 事先设置的标准(基线率)进行窆弼；堡霾；酾篓蕃涂型鬻晋塞 同区域均可观察到不同程度的凋亡发生。当用原位缺口末端标 覆占鐾霎莩墅囊彭鬟鬟趔耋藿螽黼鍪霪嚣；器冀塑型蠹引薹藩； 记(TdTmediateddUTPnickend 粪薹攀膳通透佳发生改娶羹囊羹：垦毯荔摹鬻篓； 检测时发现：凋亡发生得最多，最严重的是梗死周边区，其次为 孽萋褒髯酌释眨蓥覆霎贸彗蛸lli；酯；羲白而存彝||霎夔 而在线粒体途径，早期就出现线粒 远离梗死面尚存活的心肌细胞，而在梗死中心区的凋亡发生率 体跨膜电位(△霍m)下降，线粒体内膜上的PT通道(permeabili～ 很低n…。对此结果分析认为：缺血梗死中心区的细胞遭受到的 tytransmissionpore)开放[6]，膜通透性下降，使原来存在于线 是一个致命性的打击，引起的是以坏死途径为主的心肌细胞的 粒体内的一些物质如细胞色素 3等释放 c、A1F、caspase2．3．9[7死亡；而梗死周边区则为非致死性刺激，启动的是细胞内源性 到胞浆中，启动凋亡。该途径 中，caspase9是激活的关键因子与死亡程序——凋亡。梗死周边区的心肌细胞发生凋亡与P53和 功能执行因子。 A[11] Bax等基因相关产物以及促凋亡蛋白增多等相关。Abbate 凋亡的发生存在基因表达改变，包括(促)凋亡基因与抗凋 等对发生急性心梗并于10 d后死亡的病人进行了心肌细胞凋 亡基因，它们表达的产物可以诱导或阻止凋亡的发生。诱导凋 亡发生率、心肌梗死后左室重构以及心梗后心衰症状的研究， 亡表达的基因称为杀手基因，而阻止细胞凋亡的基因则称为存 发现64％患者在心肌梗死后早期发生了心衰，并且在梗死区心 rvival 活基因(su gene)。如Bcl～2是高等动物中第一个被确认 的存活基因，又称长寿基因。该基因的高表达能阻断多种因素 了四倍之多；同时发现在心梗区与非心梗区凋亡发生率与左室 诱导的多种类型的细胞发生凋亡，能抑制所有凋亡特征的出 重构发生呈正相关。这说明在心肌梗死的早期心肌细胞的凋亡 现，包括早期信号DNA裂解，胞体的固缩，胞核浓缩等；Bcl—可能对左室重构以及梗死后早期发生的心衰起到决定性作用。 x-．对维持线粒体膜的完整性起到重要作用。然而Bcl家族中的 2．2凋亡与动脉粥样硬化引起动脉粥样硬化的各种致病因 Bax、Bad、Bak以及Bid、Bik基因则是凋亡时损伤线粒体的重要 素，如：辐射、肿瘤坏死因子(TNF)、内毒素、氧自由基、氧化型 因素。Bax存在于胞浆，当它被传人的死亡信号刺激后可移位至 低密度脂蛋白(ox—LDI，)、血小板的激活、血管紧张素Ⅱ增多、 线粒体外膜，改变线粒体通透性，释放其中的活性物质，促进凋 高血压等均可激活血管内皮细胞发生凋亡。凋亡发生后，血管 亡。Bid也存在于胞浆，它在由Fas转导的膜死亡受体中作为 内皮细胞数目减少，引起血管损害，从而使血管内皮细胞防血 caspase一8的作用底物，被Caspase一8裂解为t—Bid后向线脂沉积屏障作用减弱，覆盖在血管壁的凋亡细胞影响内皮再 粒体膜移位， 同样改变其通透性，促进凋亡。抑癌