第十一章抗肿瘤.ppt

分类（掌握） 嘧啶类 尿嘧啶类 氟尿嘧啶； 胞嘧啶类 阿糖胞苷； 嘌呤类 巯嘌呤； 叶酸类 甲氨蝶呤； 　 Fluorouracil，5-FU 以卤原子代替氢原子（电子等排） 以5-FU抗肿瘤作用最好 一、嘧啶拮抗物 （一）尿嘧啶类 1.氟尿嘧啶 结构特点 5位引入F， 药理作用如何变化？ 抗肿瘤活性增加 ※ 抗瘤谱 广谱（对绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌，直肠癌，胃癌和乳腺癌有效） 氟尿嘧啶是治疗实体肿瘤的首选药物 （二）胞嘧啶类 盐酸阿糖胞苷 治疗急性粒细胞白血病 环胞苷 是合成阿糖胞苷的中间体,对急性粒细胞白血病疗效较好 二、嘌呤拮抗物 腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组分，次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体 嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物 巯嘌呤 　 Mercaptopurine，6-MP 1、化学名：6-巯基嘌呤或嘌呤-6-硫醇,6-MP,乐疾宁 第三节　抗肿瘤抗生素　 Anticancer Antibiotics 分类(作业简答) 一、肽类抗生素 更生霉素(放线菌素D)　 博莱霉素 匹来霉素 平阳霉素 　 二、醌类抗生素 丝裂霉素 盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） 柔红霉素（Daunorubicin） 第十一章　抗肿瘤药 Antineoplastic Agents 第十三章 抗肿瘤药 第一节 烷化剂 第二节 抗代谢药 第四节 植物药有效成分及其衍生物 第五节 其他 肿瘤 良性（瘤） 恶性（癌） 荚膜内；增殖慢；不转移；不浸润 荚膜外；增殖快；转移；浸润 1、特性： 恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病和多发病 人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是第二位 仅次于心脑血管疾病 2、引起癌变的原因 物理因素（光、热、辐射） 化学因素（致癌化合物，如苯、亚硝酸盐等） 生物因素（病毒感染） 癌细胞以正常生物功能为基础 抗肿瘤药简介 自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，化学治疗已经有很大的进展 联合化疗和综合化疗的阶段 治愈病人 明显地延长病人的生命 第一节　生物烷化剂 Bioalkylating Agents 发现-化学武器 发现-芥子气 来源于芥子气 第一次世界大战期间作为毒气 烷化剂毒剂 发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 毒性太大，不可能作为药用 ※定义：P327 　 生物烷化剂： 生物烷化剂在体内能与生物大分子中含有丰富电子的基团发生共价结合，使其丧失活性，或使DNA分子发生断裂。 形成碳正离子或亲电基团 与肿瘤系统上的负电中心 不可逆结合 如DNA中的氨基、巯基、羧基等 选择性差 毒性大 特点： 概述 毒副反应 属于细胞毒类药物 对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞 产生许多严重的副反应 如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等 ※烷化剂分类-化学结构 1.氮芥类 :甲酰溶肉瘤素、环磷酰胺 2.乙撑亚胺类 : 塞替派 3.甲磺酸酯及多元醇类 :白消安、二溴甘露醇 4.亚硝基脲类:环己亚硝脲、卡莫司汀 5.肼类:盐酸甲基苄肼 一、氮芥类 （β-氯乙胺类） ㈠、基本结构 载体部分 功能基部分：双-（β-氯乙基）氨基，既氮介基。 （烷基化部分） 吸收分布选择 活性弹头 分类依据 ※分类 （1）脂肪氮芥 ： 盐酸氮芥 、氧氮芥 （2）芳香氮芥 ： 苯丁酸氮芥 （3）氨基酸氮芥 ：苯丙氨酸氮芥（溶肉瘤素） （4）杂环氮芥 ：环磷酰胺、 异环磷酰胺 （5）甾体氮芥 ：松龙本芥 、磷雌醇芥 盐酸氮芥　 Chlormethine Hydrochloride 1.脂肪氮芥　 芳香氮芥因存在P-∏共轭效应，其碱性较弱，不能象脂肪氮芥那样很快形成稳定的环状乙撑亚胺离子，而是失去氯原子形成C+，再烷化肿瘤细胞的亲核中心（Y-,X-）P329 2.芳香氮芥　 苯丁酸氮芥 又名痛可宁：抗肿瘤作用最强，主要用于治疗慢性淋巴白血病，口服有效，其钠盐水溶性好，能迅速转变成游离苯丁酸氮芥。易由胃肠道吸收，对淋巴肉瘤，霍金氏病和卵巢癌也有较好疗效。 ※溶肉瘤素 ※甲酰溶肉瘤素（氮甲）：经甲酰化后，毒性较溶肉瘤素小，可口服给药，对精原细胞瘤疗效显著 3.氨基酸氮芥　 ※环磷酰胺 Cyclophosphamide 癌得星（Endoxan，Cytoxan) 4.杂环氮芥 　 在肝脏内羟化成4 – 羟基环磷酰胺后才有抗癌作用 松龙氮芥：将氢化泼尼松C21上的羟基与本丁酸氮芥 进行酯化得到，选择性好