13第十三章 缺血-再灌注损伤PPT.ppt

; 病例：患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。; 10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。;为什么在溶栓后出现严重的心律失常?; 1968年 Ames率先报道了脑IRI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 肠IRI 几乎所有的器官都可能发生缺血再灌注损伤。 ;氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常oxygen paradox。;钙反常：预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称为钙反常calcium paradox。 ;pH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血/再灌注损伤，称为pH反常pH paradox。 ;二 缺血-再灌注损伤的原因和条件;（二）影响因素 1 缺血时间 2 侧枝循环 3 需氧程度 4 再灌注条件 ;第二节 发生机制;分类：非脂性自由基（OFR等） （1） 氧自由基( oxygen free radical OFR) 概念：由氧诱发的自由基。 种类：超氧阴离子 羟自由基(OH·） 生成： 形成： ;;OH·的生成 + + 2H+ H2O2+O2 单纯性Haber-Weiss反应： 反应很慢，很难产生 +H2O2 OH· + OH·+O2 Fenton型Haber-Weiss反应： H2O2 OH· + OH- OH·是活性氧中毒性最强的一种 ;活性氧（reactive oxygen species,ROS）： 氧化还原过程中产生的具有高活性的一系列中间产物。（ OFR 、 1O2和H2O2） ; 单线态氧（1O2）是一种激发态氧，其氧分子两个外层轨道中的一个电子发生反向自旋改变，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称为单线态氧。反应活性较强，参与许多化学反应，可由O·-2 自发歧化产生，也可在髓过氧化物酶（MPO）作用下，由H2O2氧化卤化物产生。 ;; 如图所示，正常的氧属于三线态氧，外层轨道上有两个自旋方向相同的未配对电子；如果受到激发，这两个电子的自旋方向变成相反，形成两种类型的单线态氧。D型单线态氧外层轨道上没有未配对电子，不是氧自由基，但属于活性氧，S型单线态氧外层轨道上有未配对电子，是氧自由基。 ; （2） 脂性自由基 概念： OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物。  种类：烷自由基（L·）烷氧基（LO·）烷过氧基LOO·） （3） 其它：一氧化氮（NO）、 Cl·、CH3· 生理情况下，自由基的生成与清除处于动态平衡 如果ROS生成过多或机体抗氧化能力不足， 均可造成组织细胞损伤。;（二）缺血—再灌注时OFR增多的机制;1 黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多 氧自由基的生成需要三个条件： ??? XO ? 次黄嘌呤 ?????????? O2 ;正常时：VEC内 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase, XD)90% 缺血时：ATP↓→Ca2+入胞↑→ ↓