新活素对阿霉素大鼠心衰模型中ＩＬ－６以及ＢＮＰ的影响.docVIP

精品论文 参考文献 新活素对阿霉素大鼠心衰模型中ＩＬ－６以及ＢＮＰ的影响 王恒东１ 刘东璞２ （１双鸭山煤炭总医院２佳木斯大学基础医学院病理生理教研室） 【摘要】目的：探讨新活素对心力衰竭大鼠模型中白介素６（ＩＬ－６）以及Ｂ型尿钠肽（ＢＮＰ）表达的影响。方法：健康大鼠４０只随机分成四组：Ａ组（１０只，对照组）：正常饲养，不做任何处理；Ｂ、Ｃ、Ｄ组分别１０只为造型成功组，而后每日用生理盐水灌胃；每日卡托普利１５ｍｇ／ｋｇ灌胃；以及新活素１８mu;ｇ／ｋｇ灌胃。饲养６０天后全部处死，对白介素６以及Ｂ型尿钠肽（ＢＮＰ）的表达水平进行血液及心肌组织免疫组织化学检测及相关统计分析。结果：心衰模型组与对照组比较，大鼠血清中白介素６以及ＢＮＰ水平明显升高，新活素组以及卡托普利组与心衰模型组相比较，血清中白介素６以及ＢＮＰ水平明显降低；免疫组化检测显示心衰模型组与对照组比较白介素６以及ＢＮＰ水平明显升高；新活素干预组及卡托普利干预组白介素６以及ＢＮＰ表达水平均较心衰模型组明显降低。结论：新活素和卡托普利一样能够有效改善心衰，减轻心衰症状，调节神经内分泌，改善预后。 【关键词】新活素；心力衰竭；白介素６；Ｂ型尿钠 【中图分类号】Ｒ２ 【文献标号】Ａ 【文章编号】２０９５－７１６５（２０１５）０７－０３７３－０２ 慢性心力衰竭是大多数心血管疾病的终末阶段，临床上以肺循环和体循环淤血为主要特征［１－２］。慢性心力衰竭总体预后差，对轻、中度慢性心力衰竭的早期诊断及评价治疗效果可明显改善患者的预后［３］。心力衰竭过程中炎性细胞因子发挥了重要作用 ［４］，“神经激素模式”是慢性心力衰竭主要的发病机制之一，同时炎性细胞因子的假设又进一步补充了其发病机制［５］。而新活素是自从在２００１年８月美国食品和药品管理局（ｆｏｏｄａｎｄｄｒｕｇｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＦＤＡ）批准ｒｈＢＮＰ药物奈西利肽用于治疗急性心力衰竭，２００５年欧洲心脏病学会将ｒｈＢＮＰ列入心衰的治疗指南，我国研发的ｒｈＢＮＰ（商品名：新活素）于２００５年１０月上市。多项大型临床研究已证实了应用ｒｈＢＮＰ治疗心力衰竭取得了良好的临床治疗效果。此实验应用新活素以及卡托普利对心力衰竭模型大鼠血清中细胞因子白介素６（ＩＬ－６）、以及ＢＮＰ水平进行检测，并探讨新活素在临床中应用的相关性。 １ 实验材料 １１ 主要实验药物：盐酸阿霉素（上海博麦德生物技术有限公司）；新活素（冻干重组人脑利钠肽）成都诺迪康生物制药有限公司；白介素６免疫组化试剂盒（上海彩佑实业有限公司）白介素６放免试剂盒（深圳新产业生物医学工程股份有限公司），卡托普利（海南普利制药股份有限公司，批准文号。 １２ 实验动物：体重为２３０－２８０克健康成熟ＳＤ大鼠４０只（雌雄不限）佳木斯大学动物实验中心提供 １３ 主要试剂与设备：ＦＡ２００４电子分型天平（杭州市精密电子科学仪器有限公司）；动物人工呼吸机ＭＯＤＥＬ（上海玉研科学仪器有限公司）泰盟ＢＬ－４２０Ｆ生物技能分析系统（四川省成都市精密仪器有限公司）；美国ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ单道可调式加样器；ＦＪ２ＯＯ８Ｇgamma;免疫计数器（安徽中科中法科学仪器有限公司）；ＣＭＩＳ型医学图像分析系统（重庆天海医疗设备有限公司）；Ｗ６ｍ－２恒温水浴箱（广州聚能生物科技有限公司）；ＹＤ－Ａ摊片机（上海精密仪器仪表有限公司）。 ２ 实验方法 ２１ 动物分组以及制作心衰模型： 选择体重为２３０－２８０克健康成年ＳＤ大鼠４０只随机分成四组：Ａ组（１０只，对照组）：正常饲养，不做任何处理；Ｂ组（１０只，心衰模型组）：于实验开始后第１、３天腹腔注射（ｉｐ）ＡＤＲ２ｍｇ／ｋｇ；第５、７天ｉｐＡＤＲ３ｍｇ／ｋｇ；第９、１１天ｉｐＡＤＲ１ｍｇ／ｋｇ；第１３、１５天ｉｐＡＤＲ４ｍｇ／ｋｇ，１６天累计用药量达２０ｍｇ／ｋｇ。末次给药２４小时后，随机提取模型大鼠２只，断头处死，取出心脏，制作常规病理切片，作心力衰竭判定（取材前１２小时禁食水，停药后２４小时称体重）。造模成功后每日用生理盐水灌胃；Ｃ组（１０只，卡托普利干预组）：同Ｂ组，造模成功后每日卡托普利１５ｍｇ／ｋｇ灌胃；Ｄ组（１０只，新活素干预组），造模成功后每日予以新活素１８mu;ｇ／ｋｇ灌胃。Ｂ、Ｃ、Ｄ三组于实验的第６０天全部处死，取血及心脏组织做血清学及组织学检测。 ２２ 观察项目以及检测方法 ２２１ 动物的生理习性（呼吸、进食饮水、毛色及活动以及排便情况）以及组织学变化，