发酵过程的优化与放大.ppt

发酵过程的优化与放大 发酵过程的工艺控制，就是通过对微生物所处环境的控制，来影响其代谢，使代谢流更多地转向目标产物 限制性底物 连续培养优化培养基 多因素优化法 正交法 均匀分布法 响应面法 发酵过程的操作与控制 通气与搅拌 补料 根据模型流加 碳源的限制性流加 周期补料 带放 发酵过程优化 发酵的动力学研究: 结构（structured）模型：细胞具有结构 非结构（unstructured）模型：细胞不具有结构 分离（segregated）模型：细胞间具有差异 非分离（unsegregated）模型：细胞间没有差异 发酵过程的模型化 根据发酵过程的特点建立模型 根据实验数据确定模型参数 对发酵过程进行模拟 对发酵过程进行优化 模型参数的估计 选取模型参数的初值 计算模型计算值与测定值误差平方和 采用最优化方法得到新的模型参数值 计算新的误差平方和值 与第2项之值比较，若差值不满足要求，将项3得到的参数值作为新的初值，回项3重复进行；若差值满足要求则结束计算 发酵中变量的相关性研究 发酵过程放大 放大方法: 根据产品需求,确定生产发酵罐的大小,进而确定搅拌转速和通气量 维持大型反应器与模拟反应器相同的供氧能力 以混合时间相同作为放大的准则 采用单位体积搅拌功率、搅拌器叶端线速度等相同准则 放大的影响因素 过载 　通气量过大，搅拌桨会在气泡中空转，搅拌功率大大下降，使KLa下降，称为“过载” 采用轴向流搅拌桨 增加涡轮搅拌桨的叶片数 混合 采用轴向流搅拌桨和涡轮搅拌桨结合的组合桨 降低补入的培养基浓度 补料液分多股加入 补料液加到通入罐内的无菌空气中 生产菌株的稳定性 培养基灭菌的影响 分批灭菌和连续灭菌 放大中操作和工艺的调整 发酵放大实例介绍 密比霉素发酵 Pneumocandin发酵 bialaphos发酵 密比霉素发酵 bialaphos发酵 * *