抗精神病药物发展历史(纵向和横向比较)PPT.ppt

认知功能：新型非典型药物 １、在改善认知功能方面优于典型药物 ２、利培酮、奥兰扎平、奎的平都能改 　　善认知功能的不同方面 ３、奥兰扎平、奎的平对认知功能的影 　　响与氯氮平相似 ４、利培酮存在某些不同的方式，改善　 　　短程记忆效果更佳 Meltzer等，2000 认知功能：利培酮 　　１、显著改善 　　　　　　工作记忆 　　　　　　执行功能 　　　　　　注意力 　　２、可能改善 　　　　　　语言学习 　　　　　　记忆 Keefe RSE, et al. Schizophr Res 1999; 25:201-222 认知功能：奥兰扎平 １、显著改善 　　语言学习　　　　记忆 　　口语流利度　　　执行功能 ２、不能改善 　　注意力　　　　　工作记忆 　　视觉学习　　　　视觉记忆 Keefe RSE, et al. Schizophr Res 1999; 25:201-222 稳定心境：典型与非典型药物 １、典型药物 　　抗抑郁或预防自杀作用有限 　　某些药物甚至诱发抑郁 　　自杀率：9－13% ２、非典型药物 　　有证据表明：利培酮、氯氮平、奥　 　　氮平具有心境稳定作用，可能降低　 　　分裂症患者抑郁或自杀的发生率 难治病例：典型与非典型药物 难治病例的确认 　　两种不同化学结构的药物 　　通常有效治疗剂量 　　足够的治疗时间：12周 　　但仍然缺乏治疗反应 刘铁榜等.临床精神病学杂志2000;10:114-116 难治病例：典型与非典型药物 １、首选：氯氮平 ２、联合措施：ECT、碳酸锂、罗拉等 ３、其他选择 　　有限的资料显示，利培酮、奥兰扎平可能对难治性病例有效 难治病例：利培酮的疗效 Bondolfi等（1998）的研究 研究方法：随机、双盲、对照研究 研究对象：利培酮组、氯氮平组各43例 平均日量：利培酮6.4毫克，氯氮平291.2毫克 观察时间：8周 评定指标：PANSS减分20%或以上 研究结果：利培酮组有效率67.0% 　　　　　氯氮平组有效率65.0% Bondolfi G, et al. Am J Psychiatry 1998;155:499-504 　　　 精神分裂症：衡量疗效的指标 １、精神病理学：阳性症状，阴性症状 　　情感症状，解体症状，认知功能 ２、社会功能：职业、社交、家庭等 ３、生活质量：主观、客观 ４、自知力与依从性 ５、主观改善体验 ６、家庭负担：经济、照顾等 刘铁榜等，临床精神病学杂志2000；10：114-116 决定长期预后的关键指标 １、阴性症状 ２、认知损害 注意：不是阳性症状 Harvey等，1997；Velligan等；1997 抗精神病药：平均远期缓解率 1910年：30% 1920年：25% 1930年：35% 1940年：37% 1950年：36% 1960年：50% 1970年：52% 1980年：48% 1990年：37% Hegarty JD, et al. Am J Psychiatry 1994;151:1409 年复发率：典型与非典型药物 １、典型药物 　　依从治疗者：10－20% 　　不依从治疗者：20－30% ２、非典型药物 　　研究显示，氯氮平、利培酮、奥兰　　扎平能显著预防复发 复发率：利培酮与氟哌啶醇 利培酮组 氟哌啶醇组 例数 177 177 平均治疗时间（天） 364（1-799） 224（2-794） 日剂量（毫克） 4.9 ±1.9 11.7 ±5.0 平均复发时间* 452.2±17.7 391.3 ±21.8 一年复发率（%）* 23 .2 34.6 总复发率（%）* 25.4 39.9 EPS：临床类型 １、急性肌张力障碍：数小时后 ２、药源性焦虑或静坐不能：数日后 ３、药源性帕金森氏综合征：数周后 ４、迟发性运动障碍：数年后 ５、迟发性肌张力障碍：数年后 ６、其他：恶性症状群等 EPS：典型与非典型药物 １、典型药物EPS常见且严重 ２、使用治疗剂量的非典型药物，EPS发生 　　率与安慰剂相似 ３、程度 　　重度：氟奋乃静、氟哌啶醇、三氟拉嗪 　　中度：氯丙嗪、奋乃静 　　轻度：利培酮、舒必利、甲硫达嗪 　　几无：氯氮平、奥兰扎平 TD：典型与非典型药物 １、典型药物 　　TD的发生率显著性地高于非典型药物 ２、TD年发生率： 　　典型药物：5%左右 　　非典型药物：1%以下 Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-S58 TD：典型与非典型药物 三项对照研究 　奥兰扎平：894例，日量20毫克，247天 　氟哌啶醇：261例，日量20毫克，203天 TD发生率 　奥兰扎平组：1% 　氟哌啶醇组：5% 　两组差异具有显著性 Casey