驱动细胞膜融合的发动机——SNAREs蛋白 (1).pdfVIP

2012年 第 47卷 第 1期 生 物 学 通 报 7 驱动细胞膜融合的发动机 SNAREs蛋白 左 明雪 (北京师范大学生命科学学院 北京 100875) 摘要 主要介绍 了SNARE蛋在在膜融合过程 中的核心驱动作用。 自1980s后期 SNARE 蛋 白被发现 以后，SNAREs就作为细胞膜融合蛋 白复合体的关键组分而获得普遍认 同。尽管不 同SNARE蛋 白的基 因组成序列存在差异 ，但它们的功能在进化上似乎是保守的，均涉及细胞 生长、膜修复、细胞骨架动力学和突触传递等许多方面的细胞膜融合活动 。从这些发现可以看 到 ．膜 融合机制展示 了SNARE蛋 白复合体作为一种超 级微 型机器工作的迷人 画卷。 关键词 SNARE蛋 白 囊泡 膜融合 拉链模 式 中国图书分类号 ：Q735 文献标识码 ：A 人脑至少含有 l000亿个神经元 ，每一个神 合过程涉及多种蛋 白，其 中 SNARE(solubleN— 经元都有能力去影响其他神经元 的活动 ，可见神 ethylmaleimide —·sensitive fusion protein attachment 经元间必然存在极为高效和精密的通讯机制 。现 proteinreceptors)蛋 白是介导囊泡融合 的核心分 在 已经清楚 ，这种通讯主要是通过存在于神经元 子 ；SM(Secl／Munc18一like)蛋 白和 SNARE协 同作 间或与神经元相联系 的细胞间的特殊结构——突 用调控膜融合过程 ；synaptotagmin是结合钙离子 的 触来完成 的。对于机体存在的数量庞大的化学突 受体蛋 白，是启动膜融合的促发因子。还存在其他 触来说 ，突触通过在突触前膜释放神经递质 ，作用 一 些蛋 白质对 SNARE蛋 白的构象和聚合进行调 到突触后膜 的受体上 ，引起突触后神经元 的兴奋 节 ，完成从囊泡的出芽、转运 、募集和锚定等过程。 或抑制 。现在 ，人们 已经非常清楚信息通过突触前 1．1 SNARE蛋 白家族 SNARE蛋 白参与膜融合 细胞到达突触后细胞流动 的 “电一化学一电”耦联 的作用在 1980s后期首次被确认 ，之后的一系列研 转换 的全过程 ，这些过程涉及几十种蛋 白的相互 究表 明．SNARE蛋 白是膜融合 的最关键 的核心成 作用和调节，而其 中最关键的环节是突触囊泡与 分。SNARE蛋 白是具有约 70个氨基酸残基组成 的 突触前膜 的融合机制 。细胞膜 的融合是生命过程 SNARE模体 (motif)的小分子膜蛋 白，它们形成了 中最普遍存在的现象 ，从细胞分裂 ，细胞迁移 ，到 一 个蛋 白质超家族 ，其成员在酵母 中有 25个 ．在人 激素信号和神经递质释放等 ，都需要 SNARE和 类有 36个 。所有 SNARE蛋 白都有一个 由60～70个 SM蛋 白(Secl／Muncl8一like)的协 同作用 。特别经 氨基酸组成的进化保守的简单结构域 。大多数 过近 l0年的研究，科学家 已经基本确认 了参与膜 SNARE蛋白的C一末端都有单一的与 SNARE模体 融合过程的几种主要蛋 白，膜融合的调控细节也 (motif)连接 的单个跨膜域，许多SNARE的氨基末 逐渐显示出了清晰的轮廓 。 端域都有与 SNARE模体连接 的独立的折叠域 。 本文将重点介绍囊泡与膜融合的整个过程 ， 经典的SNAREs分类是根据 “供体 ”和 “受体 ” 以及参与此过程的核心元件 SNARE蛋 白的结构 、 的组成来划分的。或者说是根据其分布位置将其分 功能及膜融活过程 中相关蛋 白的互作作用及调节