高迁移率族蛋白B1细胞外释放及信号转导机制.pdfVIP

· 296 · 医学研究生学报 2013年3月第26卷第 3期 JMedPostgra，Vo1．26，No．3，March，2013 综 述 古 ．： 同 L 移率族蛋 白B1细胞外释放及信号转导机制 韩菲菲综述，陈国千审校 【摘要】 高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupproteinB1，HMGB1)为主要存在于细胞核中与DNA结合的一种非组蛋 白，具有多种核内功能。近年诸多研究发现，细胞外 HMGB1作为一种重要的晚期炎性递质参与炎症免疫反应和肿瘤的生长、 浸润、转移。HMGB1通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入细胞外 ，细胞外 HMGB1可诱导单核／巨噬 细胞、中性粒细胞、树突状细胞等表达分泌多种炎性递质。细胞外 HMGB1与晚期糖基化终末产物受体、Toll样受体2、Toll样 受体4等胞膜受体结合，激活丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶／信号转导和转录激活子、核转录因子一KB等信号转导通路而发 挥其生物学效应。HMGB1靶向治疗将可能为炎症、癌症、氧化应激 、无菌损伤等疾病开辟一个新的治疗途径。文中就HMGB1 的结构和功能、细胞外分泌和释放、信号传导机制的研究进展作一综述。 [关键词】 高迁移率族蛋白B1；炎症；信号转导 【中图分类号】 Q26 【文献标志码] A 【文章编号] 10088·199(2013)03-0296-04 HMGB1：extraceflularreleaseandsignaltransducti0nmechanisms HAN Fei-feireviewing，CHEN Guo-qianchecking (DepartmentofMedicalLaboratory，WuxiPeopleSHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity，Wuxi214023， Jiangsu，China) [Abstract] HighmobilitygroupproteinB1(HMGB1)isaDNA—bindingnonhistoneproteininthenucleus，withavarietyofnn— clearfunctions．Recently，manyresearcheshaveshownextracellularHMGB1，asanimportantlateproinflammatorymediator，partici— patesintheinflammatoryimmuneresponsesandthegrowth，invasionandmetastasisoftumor．HMGB1canbebothactivelysecretedby activeceilsandpassivelyreleasedbynecrotic／damagedcellstotheextracellulra milieu．ExtracellularHMGB1caninducemonocytes／ macrophages，neutrophilsanddendriticcellstosecretevariousotherproinfl ammatorymediators．Itcanbindmembranereceptorssuch asRAGE，TLR2andTLR4，andsubsequentlyactivateintracellulrasignaltrnasductionpathways(MAPKs，JAK ／STAT，NF·kB)to exertitsbiological effects．HMGB1·targetingtherapymayopenanew treatmentapproachforinfl ammation，cancer，oxidativestress， steriledamageandrelateddiseases．Thepaperwillrewiew theresearchprogressofthestructureandfunction，extracellularsecretion andrelease，andsignaltransductionmechanism ofHMGB1． [Keywords】 HMGB1protein；Inflammation；Signaltransduction 激素等生命活动。近年诸多研究发现，除了上述核 0 引