单基因遗传病与拷贝数变异的研究进展 (1).pdf

医学综述2014年 8月第 2O卷第 16期 MedicalRecapitulate，Aug．2014，Vo1．20，No．16 · 2881 · 单基因遗传病与拷贝数变异的研究进展 李世音 ，周 浩 ，秦海涛 (综述)，郭 洪嬲，白 云 (审校) (第三军医大学 学员旅十五队，医学遗传学教研室，重庆400038) 中图分类号：Q319；R394．3 文献标识码：A 文章编号：1006-2084(2014)16~881-04 doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2014．16．001 摘要：拷贝数变异 (CNV)是广泛存在于人类基因组的大片段结构变异，其在遗传病发病中的作 接不需要同源 DNA片段作为底 用越来越受到重视。研究发现，CNV可通过影响基因的表达量、改变基因产物的结构，甚至产生新的 物 ，并且可 以在连接部位插入 融合基因而参与疾病的发生和进展。单基因遗传病是研究遗传变异与疾病关系的天然模型，在单基 碱基 。 因病家系中克隆、鉴定致病 CNV对研究其致病机制有重要意义。该文主要围绕CNV与单基因病的 随着对 CNV结构的精细解 关系进行综述，并分析 CNV的主要致病机制。 关键词：拷贝数变异；单基因遗传病；单核苷酸多态性；基因组结构变异 析 ，一 些 复杂 的 CNV无 法 由 DNA重组模型来解释，Lee等 j ResearchProgressin Pathogenic Copy Number Variationsand MonogenicDisease L／Sh ·yin ． zHoUHao，QINH 一tao，GUOHong2BAlYun．1．FftieenthStudentBrigade，2．DepartmentofMedical 提 出并证实了 “复制又停滞与模 Genetics。theThrdMilitaryMedicafUnive~ity，Chongqing400038，China) 板交换”模型的存在，该模型发 Abstract：Copynumbervariation(CNV)i8aformof?structuralvariationthatwidelyexistsinthe humangenome．InthepastfeWyears，CNVreceivedmorenadmoreattentions．Thepathogenicmechanismsof 生在 DNA复制叉停滞时，滞后 CNVmightinvolvegeneexpressionquantity，genedisruption，genefusionnadposition effects．Monogenic 链从一个复制又上脱落，通过微 diseaseiSanaturalmodeltostudytherelationshipbetweengeneticvariationanddiseases．SOitSimpo~antto identifypahtogenicCNV inmonogenicdiseasefamilies．Hereistomakeareviewoftherelationshipbetween 同源序列转到另一个空间位置 CNV andmonogenicdisease．anddiscuss血emainpathogenicmechanismsofCNV． 上接近的复制叉。根据复制叉 Keywords：Copynumbervariation；Monogeniedisease；Singlenucleotidepolymorphism；Genomic 的方向和位置，该模型可以导致 sturctura