(修改)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性.pptVIP

JUPITER：瑞舒伐他汀显著降低心血管终点事件风险 目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效 设计：纳入3267例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与14528例eGFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年） eGFR 瑞舒伐他汀组* 安慰剂组* HR 95%CI P值 60 1.08 1.95 0.55 0.38-0.82 0.002 ≥60 0.69 1.21 0.57 0.45-0.72 0.001 Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273. 随访时间（年） 主要终点事件累积发生率 CKD 安慰剂 CKD 瑞舒伐他汀 无CKD 安慰剂 无CKD 瑞舒伐他汀 *100人-年 0.00 0.05 0.10 0.15 0 1 2 3 4 主要终点事件包括:心血管死亡、卒中、心肌梗死、不稳定性心绞痛、动脉血管成形术 瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症 降脂幅度 斑块研究 事件研究 安全性评价 JUPITER研究伴中度CKD亚组分析：在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀对eGFR无不良影响 目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效 设计：纳入3267例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与14528例eGFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年），瑞舒伐他汀20mg Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73. Fellstr?m BC et al. N Engl J Med 2009: 360; 1395–1407 AURORA研究：在终末期肾病患者中，瑞舒伐他汀治疗的不良事件发生率与安慰剂相似 0.99 0.2 0.2 肌酸激酶 5 X ULN 0.28 3.9 4.8 肝脏疾病 0.40 1.0 0.7 新发糖尿病 0.75 0.4 0.4 ALT 4 X ULN 0.35 0.8 1.2 与药物相关的SAE 0.80 84.1 82.1 任何严重不良事件(SAE) 0.78 32.1 31.5 需要永久停止使用研究药物的SAE 0.49 48.0 46.1 导致死亡的不良事件 横纹肌溶解 新诊断的癌症 肌病 发生不良事件的患者比例（%） 0.2 7.7 22.3 瑞舒伐他汀 (n=1389) 0.1 8.6 24.9 安慰剂(n=1378) 0.66 0.41 0.21 P值 0.79 0.4 0.5 肌酸激酶 3-5 X ULN 0.56 96.7 96.3 任何不良事件 在超过2700例终末期肾病患者使用中, 可定治疗组的不良事件发生率与安慰剂相似(P=0.56) PLANET Ⅱ 进展性肾病无糖尿病 (N=237) 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 瑞舒伐他汀 20 mg 阿托伐他汀40 mg 瑞舒伐他汀10 mg 瑞舒伐他汀 40 mg 阿托伐他汀80 mg 周次 0 4 52 阶段 1 阶段 2 主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变 次要终点： 自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估 自基线到26周和52周的GFR改变 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 进展性肾病合并糖尿病(N=353) 1 型或2型糖尿病 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 PLANETⅠ PLANET研究： 比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对肾脏影响 瑞舒伐他汀药代动力学特点以及安全性 诞生简史 瑞舒伐他汀是20世纪80年代末由日本盐野义(大阪SHIONOGI)公司研发，于1993年筛选得到的氨基嘧啶衍生物((E)一7一[4．(4一氟苯基)一6一异丙基一2一[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶一5一基]一(3R，5S)·3，5一二羟基庚一6一烯酸)，研发代号S-4522。日本盐野义公司随后在美国、日本、欧洲等国家和地区申请专利。1998年4月日本盐野义公司将除在日本之外的专利权转让给英国的Zeneca公司。后Zeneca公司与阿斯利康公司合并成为阿斯利康曾尼卡公司(下称阿斯利康公司)。阿斯利康公司将其命名为瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)，其商品为“可定”(crestor)。因同等剂量下其降脂效果却是最强的，公司推广时冠以 “超级他汀”称号； 2003年8月获准在美国上市； 2007年4月在中国上市，在中国上市的剂量有５毫克、１