(4.1)第四章1-6循环系统药物.ppt

第四章 循环系统药物;分 类－－疾病; 作用于离子通道 作用于受体和有关递质 作用于酶 ;第一节 β-受体阻滞剂; 1.非选择性β-受体阻滞剂：对β1和β2 受体产生相似幅度的拮抗作用 2.选择性β-受体阻滞剂：无支气管收的 副作用（美 托洛尔） 3.非典型β-受体阻滞剂 ; 激动剂 拮抗剂 α1：收缩血管平滑肌 升压和抗休克 改善微循 环，降压 增强心肌收缩力 α 抑制血管活动 α2 抑制去甲肾上腺素的释放 降压 减少去甲肾上腺素更新 使血小板聚集 β1：增强心肌收缩力 强心、抗休克 抗心绞痛、降压 扩张冠状动脉和松弛肠肌 抗心律失常 β β2：扩张血管和支气管 平 喘、预防早产 并使子宫肌松弛 改善微循 环 ;盐酸普萘洛尔　Propranolol Hydrochloride;结构特点;发 现;发 现; 在高浓度时能阻断肾上腺素激动剂引起的心脏兴奋和周围血管扩张，而不影响其它血管收缩作用，但由于DCI有较强的内源性肾上腺素样活性而未曾用于临床。;;（二）选择性β-受体阻滞剂 β-受体阻滞剂用于治疗心率失常和高血压时可发生支气管痉挛，并延长血糖的恢复，使哮喘患者和糖尿病患者的应用受到限制。认识到β1和β2受体亚型分布和生理功能的不同后，开始发展有选择性作用于β1受体的药物。（普拉洛尔） ; 酒石酸美托落尔（Metoprolol Tartrate）白色、无溴的结晶性粉末，固体及溶液均较稳定。;（三）非典型β-受体阻滞剂 单纯的β-受体阻滞剂血流动力学效应使外周血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍，在治疗高血压时产生拮抗，所以兼有扩张血管的α–受体阻滞作用更加优越。 ;第二节 钙通道阻滞剂 ; 抗心律失常药的分类(Vaughan Williams分类法); 钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）是在通道水平上选择性的阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度的药物,亦称钙离子拮抗剂（Calcium Antagonists）。钙离子通道阻滞剂作为治疗心血管系统药物的使用是重大发现，不但在治疗上具有重大价值，并且推动了离子通道作为一个新的药物靶点深入的基础及应用研究，具有划时代的意义。 细胞内钙离子对细胞有极重要的生理功能，它是重要的细胞内第二信使，调节许多细胞反应和活动。 Ca2+作为第二信使可参与神经递质释放、肌肉收缩、腺体分泌及血小板激活等。; 特别是对心血管系统的功能起到重要的作用。Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋—收缩偶联中的关键物质，钙拮抗剂可抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，从而抑制了Ca2+调节的细胞功能，故主要可对心血管方面产生影响。可导致心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，同时血管松弛，外周血管阻力下降，血压降低，因而减少心肌作功量和耗氧量，对血小板聚集和释放也有一定的抑制作用，在较大剂量时还能抑制兴奋—分泌偶联过程而影响一些激素（如胰岛素、促肾上腺皮质激素等）的分泌。 钙拮抗剂的作用机制在于它可与Ca2+通道的特异部位（受体或位点）相结合而影响Ca2+经通道的内流。; 钙拮抗剂在临床上的用途：心脏和血管系统疾病，如心律失常、高血压、心肌缺血性疾病（冠心病、心绞痛）；脑血管性疾病；慢性心功能不全等。 按WHO分类： 选择性钙通道阻滞剂： 芳烷胺类(Aralkylamine derivatives)，如维拉帕米