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王华庆教授---霍奇金淋巴瘤治疗思考与最新进展-201506
霍奇金淋巴瘤治疗回顾与最新进展王华庆南开大学天津人民医院肿瘤诊治中心天津市中西医结合肿瘤研究所huaqingw@163.com概 述WHO 分类将HL 分为两种主要类型 结节性淋巴细胞为主型(NLPHL,5%) 经典型(CHL,95%)中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会病理学组(数年回顾性调查) 我国HL仅占全部恶性淋巴瘤的9%左右[1] 远低于欧美国家近30%的发病率[2]男性发病率高,男性:女性约1.3:1.0 西方国家,HL发病呈典型的年龄双峰分布 (15-30岁以及≥55岁)1.Prof.Lixiaoqiu, etc. A national study of 10002 cases by the Chinese Lymphoma Study Group (CLSG).2. Siegel R, et al. CA Cancer J Clin. 2013;63:11-30,霍奇金淋巴瘤的特点最容易治愈的肿瘤患者表现出异质性-生物学特征-临床表现-预后转归分子生物标志物并未常规应用至临床实践中治疗多依据临床因素指导 霍奇金淋巴瘤的治疗个体化与长期生存少见合并症乐观的生存期生殖能力影响继发肿瘤心脏毒性肺毒性生活质量初始治疗治愈率高分期危险分层HL的分期标准Ann Arbor分期危险因素IA,IB,IIAIIBIIIA,IIIBIVA,IVB无早期预后良好晚期≥3 淋巴结病变区域 早期预后不良血沉加快纵隔大肿块E-期早期预后良好者:GHSG HD10研究I/II期无危险因素患者4xABVD4xABVD2xABVD2xABVD30 Gy IF20 Gy IF20 Gy IF30 Gy IF1.排除标准:存在3处及3处以上病灶、或任何E病变、纵膈淋巴结肿块型肿大、ESR50、或伴B症状时ESR302.入组1370例患者,2×2析因设计,4×ABVD或2×ABVD后继以30Gy或20Gy的IFRTEngert et al N Engl J Med 2010;363:640早期预后良好者:GHSG HD10 研究四组OS无显著性差异Engert et al N Engl J Med 2010;363:640早期预后良好者:GHSG HD13研究入组1294例患者(2003.01 – 2009.09)ABVD646例AVD648例AV167例ABV198例1243例患者意向分析2005.092006.02623例(96%)620例(96%)非劣效性Ⅲ期研究主要终点:无治疗失败生存(FFTF)1137例患者有效分析566例(88%)571例(88%)A:多柔比星;B:博来霉素;V:长春碱,D:达卡巴嗪Karolin?Behringer et.al EHA 2014,#S1290早期预后良好者:GHSG HD13研究ABVD, ABV, AVD, AV组5年FFTF 为 93.1%, 81.4%, 89.2%, 77.1%;5年FFTF 证实AVD不劣于ABVDKarolin?Behringer et.al EHA 2014,#S1290UK NCRI Ⅲ期RAPID研究设计入组患者(n=602)组织学证实为cHLCT证实IA/IIA期无纵膈大肿块或B症状初治继续第4个周期的ABVD,后IFRTPET阳性(N=145)有反应者ABVD X 3周期PET(N=571)IFRT 30Gy(n=209)**R非劣效性比较PET阴性(N=420)*无其他治疗(n=211)*6例患者没有随机化**25例患者没有接受放疗1-2分:PET阴性;3-5分:PET阳性主要研究终点:PFSRadford J et al.Proc ASH 2012;Abstract 547中位随访48.6 个月的事件 PET–, IFRT(n = 209)PET–, NFT(n = 211)PET+(n = 145)无进展生存疾病进展(PD)死亡194 (92.8%)8 (3.8%)7 (3.3%)190 (90.0%)20 (9.5%)1 (0.5%)125 (86.2%)12 (8.3%)8 (5.4%)3个周期ABVD后74.6%的患者PET阴性 IFRT 组死亡7例 : 2例接受放疗: 1例蕈样肉芽肿,1例心衰5例没有接受放疗:1例血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL) , 2例肺炎, 1例脑内出血呼吸衰竭,1例未知原因Radford J et al. Proc ASH 2012;Abstract 547.RAPID研究PET阴性人群PFS结果ITT人群 (n = 420)接受了随机分组治疗人群分析(n = 392)3年 PFS: 97% vs 90.7%HR=2.39,IFRT占优, p = 0.033年PFS: 94.5% vs 90.8%HR=1.51, IFRT占优
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