硒与癌症讲座.ppt

;;;;整体患癌和患癌死亡数据;;各年龄段，每10万人发病数;;当年新发病数据;;当年新发病数据;;2009年各地每10万人患癌人数和死亡人数;;;;;;;;;;;硒是人体必需的微量元素之一，具有多种生物学功能，最重要的功能就是抗肿瘤，这一点已从多方面得到确认 ; 一方面，大量流行病学调查资料表明，人体内外环境的硒水平与癌症发病率和死亡率呈显著负相关。换句话说就是，体内硒含量低的人群和生活在低硒环境的人群，癌症发病率和死亡率显著升高。肺癌、肝癌、胃癌和食管癌以及白血病都存在这种现象。 另一方面，大量动物实验或体外实验显示，硒能抑制自发性、移植性和化学物质及病毒诱发的肿瘤。这些实验涉及肝癌、胃癌、食管癌等多种癌症。在体外，硒能有效地抑制白血病细胞生长，诱导部分白血病细胞分化成熟。;;;;1、硒与癌症关系的流行病学调查;（1）、土壤中含硒量越低， 居民癌症死亡率越高 ;; 美国不同地区硒水平与该地区癌症死亡率的关系 （图中括号内的数字为调查的州数）;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;2003年，美国食品药品管理局(FDA)确认硒是抑癌剂 ;;（1）、硒与抗癌药物联用显著提高疗效（增敏解毒） 2005年9月6日，美国健康研究院（NIH）“降低抗癌药剂毒性的方法“获美国专利局授权。 专利称，硒可减轻抗癌药物治疗时的毒性； 化疗药物与硒联用，可增强化疗药物的服用量，显著提高治疗效果，减轻化疗药物毒副性。 该项专利发明人为Rustum等，专利权受让人美国健康研究院（NIH）。 ;（2）、由美国国家健康研究院批准的硒与化疗药物结合已进入一期临床。 硒临床用量：1500微克/天以上 试验初步结果： 1、 硒与化疗药物协同可提高癌症治愈率。 2、 补硒后放化疗毒副作用改善明显： a：减少白细胞下降程度 b：改善黏膜溃疡 c：减轻脱发及肠胃道反应。;;;;硒的防癌、抗癌机理 ;。②选择性抑制癌细胞。硒的水平可以明显影响癌基因与抗癌基因的表达。体外BEL—7420人癌细胞培养，补充亚硒酸钠后利用点杂交技术发现，C—myc（癌基因）表达明显降低，而C—fo3（抗癌基因）表达则升高，整体小鼠的实验也获得了类似的结果，而且硒也能选择性抑制癌细胞的能量代谢系统。 ;③保护机体遗传物质，动物实验中补硒动物组由黄曲霉毒素AFBI所致的染色体异常率明显低于单用AFBI的对照组。 ;④调节谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽磷脂氢过氧化物酶的活性、防止脂质过氧化，保护生物膜不受损害，防止突变。 ;⑤调节机体免疫系统，增强人体免疫系统的抗癌能力。研究表明，硒能增强动物和人的体液和细胞免疫功能，增强T细胞介导的肿瘤特异性免疫，并有利于细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的诱导并明显加强CTL的细胞抗毒活性。 ;(6)硒化合物细胞毒作用 硒化合物的作用在分子生物学中具有二重性， 它不但能在适宜浓度对细胞发挥保护功能，也会在高浓度时损伤细胞膜的结构，导致膜的崩解，高浓度的硒化合物还容易使蛋白质交联过度，从而使硒化合物依赖性酶失活。因此，足够量的硒化合物对癌细胞有直接的细胞毒作用，能够直接杀伤或杀死癌细胞 ;(7)抗氧化，清除自由基 现有研究已经发现硒具显著的抗氧化作用。抗氧化能力是机体抵抗肿瘤的重要机制之一。许多化学致癌剂和放射性物质致癌均与自由基形成有关。机体在代谢过程中产生大量自由基，这些自由基可启动生物膜的脂质过氧化反应，使膜的结构和功能遭到破坏而有利于癌变。硒蛋白P也是自由基的清除剂。硒蛋白P由于其抗氧化的保护性作用，通过消除自由基，减少DNA损伤，预防突变阻止肿瘤的发生 ;(8)诱导癌细胞调亡 硒可以诱导肿瘤细胞的凋亡已经有许多报道。硒化合物是癌基因表达的调控因子， 对肿瘤细胞具有促分化、抑分裂、诱导癌细胞程序性死亡的作用，硒能触发细胞凋亡，不需要抑癌基 P53参与调节。其机制是诱导细胞循环蛋白改变，阻断细胞周期GI／S向前继续分裂，使DNA合成下降。硒一甲基硒代半胱氨酸导致细胞循环蛋白激酶edk2活性降低， 使细胞分化不能通过S期，从而致使细胞生长受抑 ;（9）硒被认为是一种诱导剂，可使癌变早期紊乱的基因调节正常化。有研究证明， 硒有终止转录因子等氧化还原调节蛋白的活化态作用。氧化还原调节转录因子有两种状态， 活化态和非活化态。其差别在于半胱氨酸残基的氧化态不同。在氧化还原调节蛋白作用下，硒催化的氧化还原反应发生可逆互变促进转录因子基态重排。当长时问缺硒时，转录因子保持活化态，使其转录活性降低，在此机制中，硒作为一种氧化还原催化剂起作用 ;(10)硒化合物是肿瘤耐药性的逆转剂 耐药细胞内含有高浓度的GSH，GSH及其相关的酶可以保护肿瘤细胞免受外源性干扰物对细胞的破坏，从而使肿瘤细胞无限增殖；而硒化合物具有细胞毒性，