格列吡嗪药用的临床分析.docVIP

精品论文 参考文献 格列吡嗪药用的临床分析 杨璐 邢海宁 王洪静 (黑龙江省医院 150000) 【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）09-0145-02 【摘要】 目的 讨论格列吡嗪药用研究。方法　查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论　本品为第2代口服磺脲类降血糖药，并有降脂和抗凝血作用。 【关键词】 格列吡嗪 药用 研究 1.其他名称 吡磺环己脲，格列甲嗪，美吡达，灭糖尿，Glibenese，Minidiab，Minodiab，Mitoneu。 2.性状 白色或近白色结晶性粉末；无臭。极难溶于水及乙醇，稍微溶于丙酮、甲醇，可溶于氯仿及碱液。本品经甲醇结晶析出。Tm为208～209℃。 3.药理作用 本品为第2代口服磺脲类降血糖药，并有降脂和抗凝血作用。其降低血糖代用迅速而强，约为磺丁脲的1000倍，疗效近似格列苯脲，作用机理是刺激胰岛的beta;细胞，促使胰岛素分泌量增加，同时亦刺激胰岛alpha;细胞使高血糖素分泌受抑制。其作用方式和氯磺丙脲相似而毒副作用更低且无致畸现象。此外，有人认为本品尚有抑制肝糖原的分解，促进肌肉利用和消耗葡萄糖的作用；还可能通过胰腺外的作用改变胰岛素组织对胰岛素的反应性，增强胰岛素作用，所以有些病人服用单一剂量就可有效地控制血糖达24h。 另有文献报道，本品能纠正早期糖尿病的微细血管循环障碍，降低血浆的甘油三酯水平，加快体内胆固醇向HDL的转化，还可以降低血小板的凝聚力和提高纤维蛋白分解、吸收能力，因而可抑制血小板凝集，减缓毛细血管内血栓形成与内皮损伤，对微血管病变可能有一定的防治作用。 4.毒理数据 4.1急性毒性LD50(mg/kg)小鼠，口服，gt;5000；小鼠，腹腔注射，gt;3000。大鼠，腹腔注射，1200。 4.2慢性毒性 追踪结果表明毒性极低，且动物种族之间无显著差异。 4.3特殊毒性 对家兔的生育、繁殖实验研究，结果表明对兔胎无毒性，亦无致畸作用。以小鼠饱服大剂量药物，观察20mo后处死，镜检组织细胞，未发现癌变。 5.体内过程 口服后在胃肠道吸收完全、迅速，30min后即可见血糖明显下降??如与食物同服，吸收可延迟30～40min，血浆药物浓度达峰时间为1～2h，维持降血糖作用时间长达10h以上。在肝脏代谢，其代谢产物无活性，血浆半衰期为2～4h，血浆蛋白结合率为92%～99%。24h内可排泄药量的97%，3d(72h)内可全部排清，故无或极少因蓄积而产生“低血糖症”的副作用。吸收快、生物利用高、用量小是本品几大特点。 6.适应证 用于胰岛素分泌不足的各型糖尿病，包括单用饮食治疗未能达到良好控制的轻、中度II型糖尿病者及伴有血管病变的糖尿病。 7.用法用量 口服 本品的用量应因人而异，最好由医生根据病人的定期尿糖和血糖化验结果而制定。一般成人每日剂量2.5～20mg，早餐前30min服用。每日剂量超过15min时，宜分早、午、晚餐3次餐前服用。每日最大剂量不宜超过30mg。首次使用本品的病人应由低剂量初始，即每日剂量2.5～5mg，逐渐增加剂量至得到最满意效果；已服用过其他降糖药而需改用本药的病人除查证原用药物种类、性能、服用周期之外，应停用其他降糖药3d，并应从低剂量初始，一般以本品1片(5mg)代替原用药物1片，同时应注意监护和定期检测血糖及尿糖值；正在接受胰岛素治疗的病人如每日使用胰岛素30～40IU，可服用本品取代，首次可用一日剂量2.5～20mg药物取代50%的胰岛素用量，以后逐渐增加本品剂量取代胰岛素，直至疗效满意为止。 8.不良反应 与其他的口服磺酰脲类药物相似，但较少且较为轻微，偶有低血糖，尤其是年老体弱活动过度、不规则进食、饮酒或肝肾功能损害者。有胃肠道功能失调(恶心、上腹胀满感、腹泻等)、头痛等，其发生率为1%～2%，还有皮疹和轻微的血常规变化(如谷丙转氨酶短暂升高)，一般在减量或停药后即消失。 9.临床评介 本品大多数应用于II型糖尿病者未能用饮食疗法控制者，口服后血糖下降，空腹时降低23%，餐后降低28%，长期应用时，约在1～2wk后血糖稳定于较低水平，临床疗效报道不一，自80%～90%不等，与病人年龄和病程等因素有关。据国外报道，大于60岁组，有效率为75%，小于60岁者仅62%有效；病程在3年以内者，疗效较好，但治疗长