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口服复方制剂新进展 ?12?中国医药情报~2004年第10卷第6期 酸如D一丙氨酸(D—alanine),是Pfizer公司人工 甜昧剂alitame的组成部分.Degussa—Rexim工 艺开始应用化学方法,用氢氰酸,氨和二氧化碳 通过经典Strecker反应,将一甲硫丙醛和乙醛 转化成相应的消旋乙内酰脲.蛋氨酸乙内酰脲 经水解,乙酰化生成消旋N乙酰基蛋氨酸.接 着使用生物转化,应用氨基酰化酶(aminoacy— lase),只水解I一乙酰基蛋氨酸,留下D一异构体 不被水解.D一异构体经消旋化再返回到氨基酰 化酶水解工序.丙氨酸乙内酰脲与D一乙内酰脲 酶(D—hydantoinase)作用,该酶只水解D一异构 体,再与甲氨酰化酶(carbamoylase)作用,生成 D丙氨酸.I一乙内酰脲经消旋化再返回到生物 水解工序.Degussa使用的是一种生物量,既具 有D一乙内酰脲酶的活性,又具有甲氨酰化酶的 活性. (续完) 参考文献 1王普善.加速手性技术的开发迎接世界制药 工业的手性挑战.中国新药杂志,1998年第7 卷第5期335～337页;第6期415～420页 2王普善.新药研究开发又一战略——改进的 化学实体.中国新药杂志,1999年第8卷第 10期656～658页 3王普善.手性药物的生物合成——精细化学 品工业的新天地,精细与专用化学品.1999年 第5期9～11页 4王普善,王宇梅.手性药物——药品和精细化 学品工业中的挑战与机会.精细与专用化学 品,2002年第1期3～6页;第2期3～5页 5黄量.戴立信.等,手性药物的化学与生物 学.化学工业出版社现代生物技术与医药科技 出版中心,2002年北京 6余自成,刘皋林.单一对映体药物的开发近 况,国外医药——合成药,生化药,制剂分册. 2002.23(6),336～339 7StephenC.Stinson.ChiralDrugs.Chemamp;Eng NeWs,Oct23,55～78(2000) 8StephenC.Stinson,ChiralChemistry,Chemamp; EngNews.May14.45～56(2001) 9AMaureenRouhi.ChiralBusiness,Chemamp; EngNews.May5.45～51(2003) 口服复方制剂新进展 黄胜炎 (上海医药工业研究院200040) 新近上市的口服复方制剂药物类别主要有 心血管类药,抗抑郁药,抗帕金森病药,抗癌药, 激素类药,镇咳药和维生素类药等.一制剂内有 两昧药,也有三联以上的多昧药.以往上市的复 方制剂两药合用治疗同一种疾病,2004年初, 美国FDA批准的复方苯磺酸氨洛地平/阿托伐 他汀钙片可同时治疗两种疾病,可望成为未来 的”重金矿”,预测至2008年销售额可达10.9 亿美元. l一石二鸟的复方苯磺酸氨洛地平/阿托伐他 汀钙片 辉瑞公司的复方苯磺酸氨洛地平/阿托伐 他汀钙片(商品名:Caduet),用于同时治疗高血 压和高胆固醇.剂量规格有氨洛地平/阿托伐他 汀5mg/10mg,5mg/20mg,5mg/40mg,5mg/ 80mg,10rag/10mg,10mg/20mg,10mg/40mg, 10mg/80mg.含氨洛地平5mg的复方片白色薄 膜包衣,含氨洛地平10mg的复方片蓝色薄膜 包衣.Caduet是辉瑞公司开发的,是首个1片 剂同时治疗2种不同症状(高血压和高胆固醇) 的药品. 高血压和高胆固醇引起心脏疾病两个最危 《中国医药情报~2004年第10卷第6期?13? 险的因素,是全世界最主要的死因之一.约 3000万美国人同时罹患高血压和高胆固醇.目 前,约逾3700患有高血压和高胆固醇病人在施 行Caduet临床研究计划.新近临床研究结果显 示,许多病人服用Caduet成功控制血压和胆固 醇至正常浓度.病人对Caduet耐受性好,可与 各种抗高血压药(包括噻嗪类利尿药,阻滞剂 和血管紧张素转化酶抑制剂)同时服用.Caduet 最常见的不良反应是体液潴留,头痛,眩晕.腹 痛和乏力,均为轻至中度. 2双重抑制作用的复方制剂 2.1复方伊泽替米辛伐他汀片 先灵葆雅公司与默克公司的复方伊泽替米 (Ezetimibe)/辛伐他汀片用于治疗血胆固醇过 多,是首个通过抑制胆固醇肝内产生和肠内吸 收双重抑制胆固醇源的药品. 复方片内含抑制胆固醇肠内吸收的降胆固 醇药伊泽替米和减少肝内产生胆固醇的辛伐他 汀.伊泽替米在美国的商品名为Zetia,由默克 公司与先灵葆雅公司联合经销;默克公司销售 的辛伐他汀商品名为Zocor.Zocor有4种剂量 规格:伊泽替米/辛伐他汀10rag/10mg,10rag/ 20mg,10mg/40mg和10rag/80rag.临床研究