糖尿病药物治疗进展PPT.ppt

药代动力学 吸收 达峰时间 半衰期 药效维持时间 代谢与排出途径 格列喹酮的特点 它在肠道内快速吸收 是唯 一的非主要经肾脏排泄的磺脲类降血糖药 用途 用于2型糖尿病病人，尤其是合并有糖尿病肾病者，尿中有蛋白，有轻–中度肾功能不全者 。 不良反应 胃肠道的症状 过敏性皮肤反应 血液系统反应 有严重肝损伤者，不宜使用格列喹酮 格列美脲 药代动力学 吸收 达峰时间 半衰期 药效维持时间 代谢与排出途径 用途 经饮食治疗、体育锻炼及减肥后仍不能满意控制血糖的2型糖尿病病人。 禁忌症 禁用于对格列美脲或赋形剂中任何成分过敏者； 1型糖尿病病人； 有严重肝、肾功能损害的病人； 妊娠或哺乳的妇女。 不良反应 可有低血糖反应； 胃肠道症状： 恶心、呕吐、上腹胀满、腹痛、腹泻； 偶有皮肤瘙痒、寻麻疹、皮疹等。 瑞格列奈 作用机制 与磺脲类作用的区别 ： 在β细胞上的结合位点不同； 不进入细胞内； 不抑制细胞内蛋白质（如胰岛素原）合成； 不引起胰岛素的直接胞泌作用，不应引起β细胞功能衰竭。 药代动力学 吸收 达峰时间 半衰期 药效维持时间 代谢与排出途径 用途 用于经饮食控制后，仍不能有效控制血糖的2型糖尿病病人。 可与二甲双胍合用，二者合用对控制血糖有协同作用。 对于肥胖与非肥胖的2型糖尿病患者有同等疗效。 禁忌症 已知对瑞格列奈或其中的任何赋形剂过敏 的患者； 1型糖尿病患者； 糖尿病酸中毒的患者； 妊娠或哺乳的妇女； 12岁以下的儿童； 严重的肾功能或肝功能不全。 不良反应 轻度低血糖 短暂的视力障碍 胃肠道功能紊乱，如腹泻或呕吐，是最常见的不良反应 那格列奈 药代动力学 吸收 达峰时间 半衰期 药效维持时间 代谢与排出途径 用途 用于经饮食控制后，仍不能有效控制血糖的2型糖尿病病人。 临床试验表明，那格列奈可与有互补作用的二甲双胍或格列酮类药物合用，使血糖控制的更佳。 禁忌症 已知对那格列奈或其中的任何赋形剂过敏的患者； 1型糖尿病患者； 糖尿病酸中毒的患者； 妊娠或哺乳的妇女； 12岁以下的儿童。 不良反应 极少发生低血糖反应 极少数患者出现一过性肝酶增高 胃肠道反应（腹痛、消化不良、腹泻）、头痛等与安慰剂组中发生的比例相似 极少数有皮疹、搔痒和寻麻疹等过敏反应 二甲双胍 生物利用度 50 ~ 60% , 主要由小肠吸收 食物延缓其吸收 血 浓 度 最高峰值 1 ~ 2 ?g/ml 血浆半衰期 1.5 ~ 4.9 小时 药学半衰期 二室分布（红细胞为第二储藏室），17小时 代 谢 不在肝脏代谢 清 除 12 小时内药物的 90% 以原形从肾脏 , 通过 肾小球滤过及肾小管分泌而清除 药代动力学特点 Stumvoll et al. Lancet 2005 葡萄糖合成 胰岛素 糖摄取 脂肪分解 脂肪酸 血糖 二甲双胍作用机制 次要作用途径 主要作用途径 次要作用途径 2型糖尿病的药物治疗策略 2型糖尿病肥胖者 2型糖尿病非肥胖者 二甲双胍 或 TZDs 或 糖苷酶抑制剂 胰岛素促泌剂 联合2-3口服药物，或加用胰岛素促泌剂 多剂量胰岛素 睡前加用中效胰岛素 + 二甲双胍 或 TZDs 或 糖苷酶抑制剂 口服药物 + 多剂量胰岛素 调整胰岛素促泌剂剂量 调整胰岛素促泌剂剂量 葡萄糖 葡萄糖 葡糖激酶 磷酸化 结合位点 磺脲类 结合位点 胰岛素 内流 ATP敏感K通道 K通道关闭 高尔基体 比 葡萄糖代谢和磺脲类作用于K-ATP通道刺激胰岛素分泌 GLUT2 去极化 Ca ++ KATP + 140 Kd Ca ++ 65Kd 磺脲类受体示意图 ATP 结合位点 Kir 6.2 SUR 1 SUR Kir 6.2 ?-细胞钾通道 4个 SUR-Kir 单位 构成了 K+ 通道 SUR Kir 6.2 ?-细胞钾通道 4个 SUR-Kir 单位 构成了 K+ 通道 磺脲类药物受体存在的部位 SUR1/Kir 胰岛β细胞 SUR2A/Kir 心脏 SUR2B/Kir 平滑肌 From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919. KATP 通道的生理作用 存在部位 胰岛?细胞 心肌细胞 血管平滑肌细胞 刺激状态 血糖浓度增加时关闭 缺血和缺氧状态下开放 作用 胰岛素分泌 1. 减少心肌耗能 2