糖皮质激素雾化吸入疗法PPT.ppt

糖皮质激素雾化吸入疗法 20世纪50年代以后，随着哮喘，并最终选用β2受体激动剂（β2受体）治疗哮喘急性发作和吸入糖皮质激素防治哮喘复发。随着临床反复试用，发现吸入疗法具有起效快、疗效高。不良反应小。无创伤、无痛苦以及使用方便等优点。嗣后《全球哮喘防治创议》（简称GINA）、《全球哮喘管理和预防策略》等指南广泛推广使用。2003年起，我国《儿童支气管哮喘防治常规》和儿童支气管哮喘诊断与防治指南》也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法。 在国外，有关临床研究已相继证实糖皮质激素雾化吸入疗法具有良好的疗效、安全性和依从性，并在儿科的呼吸道相关疾病（特别是过敏性疾病）；领域得到普遍应用。糖皮质激素雾化吸入疗法能有效减少全身激素的应用，减少住院率，减少患儿的缺课时间。近年来，随着糖皮质激素雾化吸入疗法在国内的推广应用，我国已有很多医院门诊建立了专门的雾化中心，糖皮质激素雾化吸入疗法已成为呼吸道疾病的常规治疗手段之一。 糖皮质激素雾化吸入疗法的手段也面临着一些尚待解决的问题和挑战，如：①医务人员对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足，即便了解到雾化吸入疗法的优势，但对于如何选择药物（布地奈德混悬液/地塞米松）以及如何配伍药物存在一些问题。②不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范。③医务人员如何选择雾化设备，是应用超声雾化还是（压力泵）雾化进行吸入疗法也存在困扰。④受设备与场所的限制，雾化吸入疗法不能很好的普及。⑤如何在医务人员和患儿家长中，加大力度宣传推广规范、足量、足疗程的合理治疗理念，以便使患儿更安全和获得更佳的疗效。⑥在急性喉气管支气管炎、支气管肺发育不良、气管插管术和术后等儿科疾病治疗中，尚需对布地奈德混悬液雾化吸入的剂量、次数和疗程进一步完善和规范化。 2.1.2 超声雾化 是通过压电晶片产生的高频超声在储药池的顶层液面形成雾粒，对于混悬液而言，药雾微粒并不能完全到达能形成雾粒的液面顶层；超声雾化的气雾水粒浓度大，有效颗粒少，可增加哮喘患者的气道阻力；超声雾化器的高频可以转化成热能，可能影响某些药物的活性；超声雾化器治疗时，其有效药物微粒数量很少，大部分药物最终留存在残留液中，因此超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗。 3.1 作用机制 吸入型糖皮质激素的作用机制分为经典途径（基因途径）和分经典途径（非基因途径）。所谓经典途径是指激素与细胞浆内的激素受体（简称浆受体）结合，并转运进入细胞核后影响核酸的转录而缓慢地发挥抗炎作用。所谓经典途径是指激素与细胞膜激素受体（简称膜受体）结合，在数分钟内就能生效。但膜受体的数量仅占受体数量的10%~25%左右，而且它的解离常数远高于浆受体的解离常数。因此强调需高剂量吸入激素，才能有效启动数量少/亲和力弱的膜受体快速通道，从而保证疗效。由于吸入激素作用快，因而不仅可作为长期维持治疗，也可用于哮喘等气道阻塞性疾病急性发作时的快速缓解治疗。 3.2 药理 药物吸入人体后可以通过呼吸道和消化道两条途径进入全身血液循环。目前所用的绝大多数吸入药物吸入肺部后几乎不被代谢也不灭活，最终以原型进入全身血液循环，其中仅有25%左右的药物可通过肝脏首过代谢灭活，而大部分药物则分布于全身组织。而吸药时留存在口咽部的药物，绝大多数经吞咽由消化道吸收进入全身血液循环，部分药物可通过肝脏首过代谢迅速灭活，不会产生全身作用。因此吸入药物的全身生物利用度是经呼吸道和消化道吸收进入血液循环药物的总和不同药物的首过代谢率不同，如二丙酸倍氯米松的首过代谢率仅为60%~70%，而布地奈德则高达90%以上，因此布地奈德的抗炎效应强于二丙酸倍氯米松，是地塞米松的980倍。目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择。 3.3 疗效 雾化吸入糖皮质激素可以有效减轻气道炎症和气道高反应性、控制哮喘症状、改善生命质量、改善肺功能、减少哮喘发作、减低哮喘死亡率。糖皮质激素雾化吸入的同时也可以联合吸入其他具有协同作用的药雾，如β2RA（β2受体）等，联合吸入ICS和β2受体可以既抗炎又解痉，更好的治疗哮喘、婴幼儿喘息性疾病等。研究表明口服糖皮质激素联合吸入布地奈德比单用泼尼松龙更有效降低哮喘急性发作率。 3.4 不良反应 布地奈德混悬液雾化吸入的不良反应很少。个别患儿使用不当可出现口腔霉菌感染，通过吸药后漱口或暂时停药（1~2d）和局部抗霉菌治疗即可缓解。其他还有声音嘶哑等，但停药后可自行消失。糖皮质激素雾化吸入的剂量应病情需要可以增加（尤其是急性发作期的治疗），但即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素的应用量而言也是小儿安全的，在病情缓解后，推荐中、小剂量维持治疗。长期应用糖皮质激素雾化吸入时，应及时调整要物质最小有效维持剂量以进一步提高安全性，减少全身不良反应。 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿童呼吸系统各疾病中的