非低氧刺激对HIF1的调控作用研究.pdfVIP

非低氧刺激对HIF—l的调控作用 昊恩惠朱玲玲范 明 军事医掌科学院基础医学研究所，北京。100850 摘要低氧谤导因子H1F一1是组织细胞在低氧状态下谤导声生的主要调节分子·时 雏持细胞酶氧平衡芨在低氧状态下的存活和代谢都起着重要的作用．最近研究发现，许多非 低氧刺激也可影响HlF一1活性和袅这．奉文就体外的物理因素(如高滠，高氧、低温、辐射) 和细胞因子誓对HIF一1的调节进行综述。并时善可能的作用机制和应用前景进行撂讨． 关键词低氧诱睾因子HlF一1非低氧通路尚疆 高氧低瀛辐射 一、前言 可被其他因索诱导产生，如一些物理因素和生化因素等．都耱诱导HIF—l的生成，其调节机制各不相 同．本文就低氧和菲低氧因素对H1F—l的调常作用进行综述． (一)低氧诱导因子HIF一1蛋白的结构和生物功能厦活性调节 1．低氧诱等因子HIF—l蛋白的维构和生物功能 羧基束端的覆式活化结樽域。低氧条件下氍氧诱导因子一1可以在多种细胞中广泛表达，如心、脑、肺、 绷胞生成紊、糖醪解酶、血管内皮生长鞭子等的转录与生成，从而介导了低氧反应【3]． 2．低氧诱导因予HIF—l的活性调节 节，主要包括羟化、乙酰化和磷酸化． 羟讫作用，}王lF—ln与P300／CBP结合而稳定． ·毒7· 低，乙酰化的H1F—h随之减少，促进了HIF—l口的稳定¨】． 明磷酸酶参与了H琢一1转录活性的调节Ⅲ． (二)高温对HIF一1的诱导作用 ln的表达，}鼍sP90在高温时表达上调，对HIF一1a爱白有稳定作用嗍．m砖el —14在体组织和离体细胞中的表达，其作用与高温弓I起HSp90表达上调对H西的稳定有关． (三)低温对HlF一1表达的影响 来产热以供应噙巍动物维持低温条件下身体的热度．在冷的环境下，交感神经可释放的神经递质—— 低氧无关￡l”．而低温弓l起的去甲肾上腺索分泌增加是HlF一1a基因表选的赢接刺激因子． (蹿)高氧对HIF一1表达的影响 地增加了果蝇的发育时问和身体大小啪】． (五)辐射对HIF—l表达的影响 ·48· 长由肿痛的外围迁移刭肿摺的中心部位．HIF—l的表达与辐甜强度黑剂量依犊性‘…．辐射可导致肿 伤．说明HlF一1是肿瘤辐射敏感性的主要决定子，可提高肿瘤的辐射抗性． (六)其他因素对HlF一1表迭的影响 1．血蟹荷尔蒙对HIF—l表达的影响 V踟C细胞中有较强的表达．血管紧张紊、凝血酶、血小板源生长因子和其他荷尔蒙可比低氧更挠蒯激 H狐一h在vISMC细魏中的表达}霆血管紧张素诱导的HIF—ld蛋白的表达要比低氧慢[1”． 夏细胞因子对HIF—l表达的作用 激要强得多．LPS对狂磴一lQ蛋白表达的作用里时间和剂爨依赖关系R”． 3．病毒蛋白对HIF—l表遮豹作用 p44MAPK途径来究成的． ， (七)非低氟刺激对HlF一1调节的机制 稳定在这一通路中并不重要；在非低氧刺激通路中HIF一1q的调节是通过在翻译水平上起作用的， 平上的增加[…． 三、总结 蛋白的稳定来完成，褥以上所述的非低氧通路是通过刺激HIF—l蛋白的表达来完成的．生化因索如 一步研究． ·49· 参考文献 factorinduced viadenovo 1 nucIear proteinsyD— 6仲g一，Semen勰，Guang．L．W8ng．A byhypo蚶a t圭lesisbindsthe asite for Bcti— to human出了throp