结直肠癌肝脏转移标志物研究进展研究.pdfVIP

56 LabeledImmunoassavs＆ClinMed．Feb．2013．Vo1．20．No．1 · 综 述 · 结直肠癌肝脏转移标志物研究进展 胡书生，齐 军 (北京协和医学院 中国医学科学院 肿瘤医院检验科，北京 100021) 关键词：结直肠癌； 肝脏转移； 循环肿瘤细胞； 基质金属蛋白酶； 血管内皮生长因子 ； 表皮生长因子受体 ； 影像 学检查 中图分类号：R735．3+5；R735．3+7 文献标识码 ：A 文章编号：1006—1703(2013)叭一0056—04 doi：10．11748／bjmy．issn．1006—1703．2013．O1．020 结直肠癌是人类常见消化系统肿瘤，据统计全球每年新 转移密切相关。细胞外基质是由上皮细胞 、基质细胞及肿瘤 增结直肠癌患者一百三十多万例，同时约五十二万患者死于 细胞分泌产生的包含蛋白、蛋 白多糖、弹性蛋白和胶原蛋白组 此肿瘤疾病…。近年来，随着生活水平的提升及饮食结构的 成的三维网状结构，是阻止肿瘤细胞侵袭和转移的重要组织 改变，我国结直肠癌的发病率逐年升高，最新统计报道结直肠 屏障。肿瘤细胞发生转移必须降解细胞外基质，肿瘤细胞通 癌2008年的发病率位居所有肿瘤的第三位 ，而死亡率居肿瘤 过其表面的受体与细胞外基质成分相结合 ，降解肿瘤细胞周 死亡的第五位。城市地区人 口中结直肠癌的发病率居于第二 围的基质形成可供肿瘤细胞通过的移动通道，肿瘤细胞 自原 位 ，死亡率位居第四位。近些年先进手术术式及早期诊断技 发部位脱落侵袭远方组织 。多种不同的蛋白水解酶降解 术的发展及应用并没有明显降低结直肠癌患者的病死率，这 不同的细胞外基质成分释放或激活多种蛋 白水解酶 ，根据其 缘于其具有很强的侵袭及转移能力。而肝脏转移为结直肠癌 催化底物的不同，蛋 白水解酶可以分为基质金属蛋白酶、富含 最常见的、预后最差的转移形式。约 15％ ～35％的结直肠癌 半胱氨酸的酸性分泌蛋白、丝氨酸蛋 白酶及天冬氨酸蛋白酶 患者在初次就诊时就被诊断发现同时肝脏转移 ，并且在接受 类等；(2)调控血管生成类因子为肿瘤侵袭 、转移创造条件。 根治性结直肠癌切除手术的患者有25％～35％在手术后会 血管生成在肿瘤侵袭转移中有重要作用，肿瘤失控性快速增 发现肝脏转移即异时性肝脏转移 。无肝脏转移 的结直肠 殖需要大量的营养物质支持，而大量营养物质供应需要有相 癌患者的五年生存率达到70％～96％，而发生结直肠癌肝脏 应的运输通道，因此肿瘤组织中新生血管是肿瘤可持续性 转移的患者的五年生存率仅为25％ ～45％ 。。肝脏转移 已 长的基础。同时，新生血管形成引发的细胞粘附系统崩溃使 成为结直肠癌治疗中最困难最具挑战的因素，因此在临床上 癌细胞脱离原发组织也是始动侵袭转移的关键，肿瘤组织诱 预判结直肠癌患者肝脏转移的几率有重要意义：(1)结直肠 导新生的血管相 比于正常血管基底膜薄且极易断裂 ，肿瘤细 癌肝脏转移与远期生存率有直接联系；(2)早期诊断出肝脏 胞很容易进入其中并移动到靶器官形成转移灶，因此调控血 转移并能够早期切除肝脏转移灶可显著提高患者生存率； 管生长因子为肿瘤的侵袭与转移创造了有利的条件。其中血 (3)一些肝转移患者不能通过外科手术方式移除转移灶，但 管内皮生长因子 (VEGF)为肿瘤血管牛成的主要调控因子， 综合化疗对于这些患者的生存率有提高。 Ang一2、Cox一2等也能促进肿瘤新生血管发生，从而促进肿瘤 1 结直肠癌肝脏转移分子机理 侵袭 、迁移；(3)细胞粘附改变参与肿瘤侵袭与转移。细胞间 结直肠癌的肝脏转移基于恶性肿瘤的侵袭与迁移，侵袭 粘