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磁性颗粒在干细胞移植示踪中的应用 感染,炎症,修复?007年12月第8卷第|{期 ? 综述? 磁性颗粒在干细胞移植示踪中的应用 宗兆文程天民. (1_第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤二科.重庆400042; 2第三军医大学创伤,烧伤,复合伤国家重点实验室复合伤分室,重庆400042) f细胞是近年医学研究的热点之一.并且显示了良好的 应用前景.移植干细胞在体内的迁移,分布,存活,增殖和分 化等生物学变化是影响其疗效的重要因素.其中.f细胞在 体内的迁移和分布是其发挥作用的第一步,加强对其监测对 于我们理解移植f细胞在体内的生物学变化,进而提高于细 胞疗法的疗放具有重要意义.目前.常用的干细胞标记和示 踪方法有核素标记后液闪法或成像,化合物标记[如5一溴 脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)],荧光标记,外源性报告基因,针对 干细胞本身遗传标记等方法进行示踪,但这些方法均不能进 行活体动态监测.正电子发射体层成像(positionemission tomography,PET)口『实现动态监测.但耗时较长.费用较昂 贵一.磁性颗粒标记f细胞移植后使用核磁共振成像 (magneticresonanceimage.MRI)的方法.克服了上述缺点. 具有成像快速,三维成像的优点.从而为研究干细胞移植后 在体内的分布提供更多的信息.本文拟对磁性颗粒标记在 f细胞示踪中的应用进行综述. 1常用于干细胞示踪磁性颗粒的种类 目前常用于干细胞示踪的磁性颗粒有两大类:T1加权 正性对比剂和T2加权负性对比剂.锰,镧和钆一等磁性颗 粒均可用作T】加权正性对比剂.其中钆类磁性颗粒较为常 用.Shyu等l__将钆增强二亚乙基三胺五乙酸(gadolinium— enhanceddiethlcnetriaminepentaaceticacid,Gd—DTPA)转染 至骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSC)中移植 到脑中风大鼠的脑内,采用MRI有效地监测到移植干细胞 的分布情况.但钆类磁性颗粒只有在量达到相当程度时才 能够形成理想的图像;同时.钆类磁性颗粒的毒性也限制了 其应用.目前较长使用的第二类磁性颗粒,即是T2加权负 性对比剂,以铁类磁性颗粒为代表,其基本结构是以葡聚 糖包裹氧化铁(Fe!O或FeO)核心构成的晶体,根据其直 径的大小分为超小超顺磁性氧化铁粒子(uhrasmallsuper～ paramagneticiromironoxides.USPIOs),超顺磁性氧化铁粒 子(superparamagneticiromironoxides,SPIOs)和单晶纳米 氧化铁复合物(monocrystallincironoxidenanocompound, MION)一 2磁性颗粒在移植干细胞示踪中的应用 当磁忡颗粒被卣接沣射入m时,将主要被网状内皮系统 识别并摄入.因而临床上SPIOs等磁性颗粒主要用于富含网 状内皮系统的肝,肺,淋巴结,骨髓等增强成像,具有其独特 的临床诊断价值一....同时,磁性颗粒还被用于协助阐明一 些病理现象的发病机制.Zhang等在同种异体肾移植后, 将USPI()s静脉注射到接受移植人体内.经MRI检查发现 发生急性免疫排斥反应的肾中有大量的USPIO积聚.组织 学证实,这是巨噬细胞集聚在发生免疫排斥的肾中.并吞噬 USPI()而形成.Kooi等为探讨动脉粥样硬化的发生机 制,将USPIOs静脉注射到11例有心前区疼痛等症状的动 脉粥样硬化患者体内,然后进行MRI检查,发现USPIOs被 巨噬细胞吞噬.并出现在粥样斑块中,结果表明巨噬细胞在 动脉粥样硬化的发生机制中起剑一定作用. 近年.磁性颗粒被用于多种干细胞移植的标记和示踪. 为监{910干细胞在体内的生物学变化(如迁移等)提供_r有用 的信息.磁性颗粒较早地被用于中枢神经系统中干细胞移 植后的示踪.Hoehn等在大鼠局灶性脑缺血的模型中, 将磁性颗粒标记的胚胎f细胞移植到损伤大脑的对侧正常 的脑组织内.观察发现.3周后移植的细胞向对侧损伤区迁 移,并分布在损伤区的边界边缘.Modo等将磁性颗粒标 记的神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)移植到恼中,移植 后7dNSCs穿过胼胝体.14d后NSCs迁移到损伤区域周 围.Ben—Hur等用磁性颗粒标记小鼠NSCs和人胚胎干 细胞来源的神经干细胞球后移植到自身免疫性恼膜炎的小 鼠恼内.发现移植的细胞沿白质各束迁移到炎症和脱髓鞘的 区域.在上述实验中发现了一个重要的现象,即干细胞在移 植后有向损伤或病变部位定向迁移的特性.同时,磁性颗粒 没有影响被标记细胞的分化能力:实验中采用免疫组织化学 方法观察发现,移植的细胞可分化为神经元样细胞和星形胶 质样细胞,参与损伤修复. 磁性颗粒还被广