我国首例泛发性萎缩性良性大疱性表皮松解症家系基因突变研究.pdfVIP

我国首例泛发性萎缩性良性大疤性表皮松解症 家系基因突变研究 北京大学第一医院皮肤科 100034 吴艳 李冠群 朱学骏 摘要 目的研究国内首例泛发性萎缩性良件大疙性表皮松解t}(GABEB)家系中COL17AI4N 的突变，探讨木病的遗传机理。方法应用聚合酶链反应、单链构象多态性和DNA直接测序的方法 检查AC-07111 基因的突变。结果经PCR-SSCP提示，DNA测序证实，先证者COL17AI基因的第 Il外显子有C899G的纯合性突变。此错义突变造成BPAG2蛋白S265C的突变。先证者的父亲为致病 基因携带者。结论木文报道我国首例GABEB家系中COL17A1基因新的突变位点，C899G。由此造 成的BPAG2中S265C的突变位于BPAG2的胞内的极度保守区域，所以该突变可能与GABEB的致病 有关。木例还提示半桥粒的组成部分— BPAG2在表皮真皮连接中的重要作用。 关键词 泛发性萎缩性良性大疤性表皮松解症，BPAG2，基因突变 ANovelHomozygousPointMutationCOL17AIintheFirstGeneralizedAtrophicBenign EpidermolysisBullosaFamilyinChinaWUYan,LiGuanqun,ZHUXuejun,etal.Departmentof Drmatology,FirstHospitalofPekingUniversity,Beijing100034 [Abstract]ObjectiveTosearchmutaioninCOLI7A1geneingeneralizedatrophicbenignEpidermolysis bullosafamilyinChinaandstudythegeneticbasisofthedisease.MethodPCR-SSCPanddirectDNA sequencingofPCRproductswereemployed.ResultAhomozygousmutationofC899Ginexon11ofCOLI7AI gene,whichresultsinaS265CchangeofBPAG2protein,wasidentifiedintheproband.Theprobandsfather wasacarrierofthemutation.Conclusion AnovelmutationofC899GofCOLI7AIgenewasdetectedina ChineseGABEBfamily.ThismutationcausesaS265CchangeofBPAG2protein,whichlocatesinahighly conserveddomainintheintracellularregionofBPAG2.OurresultsalsosuggestthatBPAG2,animportant componentofhemidesmosome,isessentialforepidermal-dermalconnection. [Keywords]GeneralizedAtrophicBenignEpidermolysisBullosaBPAG2Mutation 大疮性表皮松解症(EpidermolysisBullosa)是一组单基因遗传性疾病。根据水疙的位置将本病分为:单纯 型(EpidermolysisBullosaSimplex,EBS)，水疤位于基底角质形成细胞内:交界型(JunctionalEpidermolysis Bullosa,JEB)，水疙位于基底膜透明板;营养不良型(DystrophicEpidermolysisBullosa,DEB)，水疮位于基 底膜致密板下带m, 泛发性萎缩性良性大疮性表皮松解症(GeneralizedAtrophicBenignEpidermolysisBullosa,GABEB)是非 致死性交界性大疙性表皮松解症的一种少见的临床类型，是一种常染色体隐性遗传性疾病。特征性表现是 泛发性水疤,愈后留有萎缩和色素改变，无疲痕及粟丘疹;萎缩性秃发，眉毛、睫毛、体毛和阴毛也减少 或缺如:伴有轻度粘膜水疙，牙齿异常和甲萎缩。其中秃发是本病区别于其他非致死性JEB的特征性临床 表现1231。免疫荧光检查发现部分患者针对大疙性类天It疮抗原2(Bull