LAPS神经H片的仿真建模与实验分析研究.pdfVIP

LAPS神经芯片的仿真建模与实验分析 蔡华12秦利锋1刘清君1许改霞1徐莹‘李燕1王平12+ 1．浙江大学 生物医学工程与仪器科学学院 生物传感器国家专业实验室 生物医学工程教育部重点实验室 杭州 310027 2．传感技术国家重点实验室 中国科学院上海微系统所200050 摘要：本文提出了一种基于光寻址电位传感器的新型神经芯片，利用其光寻址定位特性，可以方便 地克服目前各类神经芯片技术检测位点几何特性的限制．对细胞-硅器件耦舍界面以及LAPS响应机理 的仿真建模，阐明了LAPS神经芯片的工作特点，并为芯片的设计提供了理论指导．通过对培养在该芯 片表面的乳鼠海马神经元经无镁诱导培养后惊厥样电位改变的胞外记录，初步验证了该芯片在神经元胞 外电位长时程无损检测研究中的应用，实验结果同时验证了模型的正确性． 关键宇：细胞传感器神经芯片仿真建模光寻址电位传感器 1．引言 生物信号和各种仪器设备都是依靠电来工作的。所不同的是它们载流子不一样，电子设备依靠的是电子 的移动，而生物信号传导依靠的是离子输运。把分别基于电子和离子信号的不同系统进行耦合这是一项巨大 的挑战【ll。 要实现生物电信号与电路之间的信息交换，就要实现单个神经元与单个电子设备的独立接口，即要达到 单细胞水平。为了实现这个目的，可以把单个神经元培养在电压敏感器件上，例如微电极阵列(MEAs， Microelectrode Arrays)或者场效应管上(FETs，field．effecttransistors)。但这些器件都有存在着活性点个数有限 u 的缺点。一般MEAs或FETs活性点大小约为几个微米，而活性点的间距有50200m以上，活性点密度主 要受几何尺寸的限制。培养的神经元可能只有几个会生长在这些测量点上。要解决这个问题，可以用微吸管 移动细胞，用小立柱固定生长，或通过化学修饰透导生长等掣列。 Potentiometric 自从Hafeman于1988提出光寻址电位传感器(LAPS，LightAddressableSensor)pA来，LAPS 在许多方面得到了应用。我们实验室利用该技术设计了一种多光源细胞微生理计【3l，可以同时测量在药物作 用下细胞外微环境中的多种离子浓度变化，因为该传感器光源可移动寻址，方便对培养的细胞群跟踪定位， 克服了几何特性的限制，获得了很好的效果。在此基础上，我们进一步设计了一种新型的神经芯片【4】，基于 光寻址电位传感器的神经元芯片。并对细胞——硅器件耦合界面以及LAPS动作电位响应机理，进行了仿真 建模。 2．基于LAPS神经芯片的仿真建模 图l是细胞与LAPS器件耦合的示意图。理论上， 细胞离子信号和硅片电子信号的耦合可以通过电极化来 获得。如果脂质双分子层和绝缘硅完全直接接触，将形 成亲合介质。由动作电位引起的电场，通过细胞膜极化 Si02形成电子带结构。反之亦然，加在硅片上的电压， 通过Si02产生电场也能极化细胞膜，从而影响膜上的蛋 白质分子的构造。 然而，当细胞生长在芯片上时，脂质双分子层与Si02 层不可譬墨孝孥竺彤壁毒合介质。挚圭要是守于学质垩 图l细胞与LAPs传感器耦合示意图 分子层上突出的蛋白质分子，沉积在硅基底上，从而影 42l 响细胞的粘附。这些蛋白质分子使得细胞膜与硅基底之间形成缝隙，里面充满了电解液。这个导电缝隙使得 Si02和细胞膜之间不能形成共极化。 细胞膜和Si02在细胞质和硅之间构成一个导电间隙。细胞中的电信号在细胞膜上产生离子流，从而在间 extracellular 隙中产生相应的电流，使得细胞与硅片之间的耦合电压(TEP，transductivepotential)升高。耦合 电压的变化可以被LAPS所探测到。为了研究耦合电压与胞内动作电位之间的关系，以及LAPS对耦合电压 的响应，我们分两方面对LAPS神经芯片进行