1.乙型肝炎病原学、流行病学及预防,李杰 庄辉PPT.ppt

* 乙型肝炎病原学、流行病学及预防 李杰 庄辉 病原学 * * 嗜肝DNA 病毒科 基因组长约3.2kb 部分双链环状DNA 基因组分为4个编码区： S区：由S、前S1和前S2组成；HBsAg C区：由C和前C组成；HBcAg、HBeAg P区：编码DNA聚合酶 X区：HBx蛋白，与HBV致肝癌有关 42 - 45nm DNA聚合酶(P) DNA 内衣壳(C) L蛋白 (S+PreS2+PreS1) M蛋白(S+PreS2) S蛋白 (S) 乙型肝炎病原学——HBV分类及分子结构 灭活方法：65℃，10h；煮沸10分钟；高压蒸气； 环氧乙烷，戊二醛，过氧乙酸，碘伏 * 乙型肝炎病原学——HBV病毒复制 钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白 NAs NAs NVR3-778；BSBL-25 Myrcludex B AT61；AT130；BAY41-4109；GLS4 * Schweitzer et al. Lancet 2015 全球HBV感染状况 全球约20亿人曾感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV感染者，每年约有65万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC） * 不同地方性流行区人群发生 HBV慢性感染的年龄比较 自 然 史 * * 慢性HBV感染自然史 免疫耐受期 免疫清除期 低活动或非复制期 再活动期 肝组织学 无明显异常或轻度炎症坏死 中度或严重炎症坏死 无明显异常或轻度炎症坏死 中度或严重炎症坏死 临床诊断 慢性HBV携带者 HBeAg阳性CHB 乙型肝炎肝硬化 非活动性HBsAg携带者 HBeAg阴性CHB 乙型肝炎肝硬化 HBV DNA, (IU/ml) 1 x 106 2x 103 2 x 103 2 x 103 HBeAg 阳性 阳性 阴性 阴性 ALT 正常 增高或者波动 正常 增高或者波动 * 急性HBV感染 慢性HBV感染 肝硬化 慢性肝功能衰竭 肝细胞癌 慢性乙型肝炎 5年发生率12%-25% 5年发生率5%-15% 肝移植 90% 围产 (生) 期感染 25%-30% 婴幼儿时期感染 2%-5% 5岁以上儿童， 成人 Seeff L, et al. N Engl J Med. 1987;316:965-70. Lai CL, et al. Lancet 2003;362:2089 HBV感染后结局及疾病进展 * 影响肝硬化发生的因素 男：女，2.2~18倍 年龄 HBV DNA高水平 HBeAg持续阳性 ALT水平高或反复波动 嗜酒使肝硬化危险性增加6倍 合并HDV、HCV、HIV感染 影响肝癌发生的因素 男：女，3~6倍 年龄 HBV DNA高水平 ALT增高、波动 合并HDV、HCV、HIV感染 嗜酒 黄曲霉素 Ikeda K, et al. J Hepatol, 1998,28:930-938 Benvegnu L, et al. Cancer, 1994,74:2442-2448 Fattovich G, et al. Gut, 2000,46:420-426 Fattovich G, et al. Am J Gastroenterol, 2002,97:2886-2895 * 随着HBV载量升高，肝硬化发生率增加 HBV DNA (拷贝/ml) 人 - 10 4 4 5 5 6 6 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 发生率 /100 000 年 300 – 10 –10 10 –10 ≥ 10 300 HBeAg阳性者 p=0·04 趋势检验 HBeAg阴性者 p0·001 趋势检验 Chu CM, et al. J Gastroenterol Hepatol,2000:E25-30 * 高水平HBV DNA促进HCC的发生 预 防 * * 新生儿HBV疫苗纳入计划免疫管理，但疫苗需自费 1992.01.01 2002.01.01 HBV疫苗纳入计划免疫，疫苗免费，但需支付手续费，约10元人民币 2005.06.01 新生儿HBV疫苗接种完全免费 乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效方法 2009.04.09 《全国15岁以下儿童乙肝疫苗免疫项目实施方案》：对全国15岁以下人群补种乙肝疫苗 2012.01