高血压临床试验的灰关联方法研究.pdf

高血压临床试验的灰关联 方法 潘红星 谭学瑞 (汕头大学医学院第一附属医院，广东汕头51503I) 摘要：选择台适的临床试验方法非常重要；但现行高血压随机化临床试验存在一些不足．如耗时长、 耗资大、混杂因素多．伦理道德问题及质量控制难度大．高血压临床试验的灰关联方法(如，评估模 型和对比模型】可在不设安慰剂对照时进行比较或评估一可在小样本基础上得到较精确的结果或结 论。可在综台效盘评价或多指标的层次上进行．可评价个体化治疗效果；高血压临床试验的灰关联 方法与其他临床试验方法联台使用可望获取相得益彰的效果。 关键词：高血压；临床试验；灰关联分析 1引言 高血压临床试验的目的是研究、寻找高效益抗高血压方法，指导临床治疗。高效 益的含义应该是整体上的，包括经济的、社会的、降血压的效果、对靶器官保护作用、 对终点事件的影响、生活质量、副作用、病人的依从性、伦理道德、结论的可靠性以 及临床试验方法本身等等。因此选择合适的临床试验方法显得非常重要。 2现行高血压临床试验方法 2．1存在的主要问蹶 盲法安慰剂对照试验可使受安慰剂治疗的病人延误治疗，甚至增加不必要的死亡； 大规模、多中心临床试验需要大样本，前瞻性工作耗时长。标准很难控制统一；汇萃 分析是回顾性的，误差往往较大。大样本随机对照试验的缺点：组织协调工作量人， 协作单位多，质量控制难度大，病人多，入选标准掌握不统一，混杂因素多，要求随 机严格，否则可能出现偏差，此外还要求有足够的经费支持。 2．2举例 2．2．1INSIGHT试验 基金项目：国家自然科学基金资助项目(N． 通讯作者简介：谭学瑞(19“，)，男(汉族)’山东省聊城市人．医学博t-后，丁学博七，教授．博+生导 师，博士后台作导师主要研究方向：内科学，敷色系统理论，医学统计学． sina．oom E-mail：g_hxpan@st．．edu．∞或tanxuemi@vip 11 已经公认．传统的降压药物利尿剂可明显降低高血压患者心脑血管事件的发病率 和死亡率。 Goalin INSIGHT试验(InternationalNifexiipineonce-dailyStudy：Intervention船a HypertensionTreament)是要论证：长效钙拮抗剂“拜新同”能否严格控制伴有心血管危 险因素的高l衄压患者的血压，并降低其心脑血管事件的发病率利死亡率，改善其临床 预后。该试验的随机分组为拜新同组和作为对照的利屎剂(敏氢克尿噻十咪吡嗪)联合圳 药组。INSIGHT试验结果：拜新同可减少高血压患者心脑血管事件，且长期用药是安 全的。但有些专家对此持不同的观点，他们认为：比较切合实际的结论应该是与利尿 剂联合用药对比而言；拜新同与利尿剂获得相似的降压疗效，利尿剂更经济；主要终 点事件的评估，利尿剂优于拜新同。很明显，该试验存在问题，规模够大．临床试验 效率不高：投资大．j：作量火，设计简单，结论内容并不丰富。 2．2．2其他的大规模、多中心的临床试验 OutcomesPrevention Hope试验(Heart Evaluation)主要观察雷米普利与维生素E对 高危患者心血管事件的预防作用。是一个有19个国家、267个中心、9541例病人参与 的双盲、安慰剂对照、前瞻性研究。该试验存在伦理问题：使用安慰剂的病人得不到 Treatment 台理治疗。而HOT(HypertensionTrial)研究认为试验药物“波依定”的 Optimal 最佳降压目标为：138．6／82．6mmHg，血压更低不增加危害，该结论也不能令人信服。 2．2．3关于钙拮抗剂的一场争论 1995年3月，美国AHA第35届心血管流行病学和预防研讨会上BM