三阴乳腺癌治疗教学讲解.pptVIP

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2018-01-08 发布于天津
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三阴乳腺癌治疗教学讲解.ppt

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医学类教学课件，包含常见病症的诊断和治疗，系统的指导，适用于教学展示。

TNBC的治疗无针对性的治疗指南无前瞻性的临床试验无特异性的靶点治疗集中于化疗的选择和优化哪些药物更有效哪些方案更有效一、蒽环、紫杉类药物蒽环类有效率高但未能转化为生存受益 Regimens No. RR (%) TNBC vs LA TNBC Non-TNBC T-AC 82 45 7 (LA) 4y-DFS: 68% vs 79%, p0.01 AC 107 85 47 3y-DFS : 71% vs 82%, p=0.04 FAC 308 20 (pCR) 5 (pCR) 4y-DDFS: 63% vs 76%, p0.001 Clin Cancer Res 2005;11:5678; Clin Cancer Res 2007; 13(8): 2329; J Clin Oncol 2008; 26:1275 ？ TNBC化疗疗效与OS Variable TNBC (n=225, %) Non-TNBC (n=863, %) p pCR 22 11 0.03 3y-OS with pCR 94 98 0.24 3y-OS with NOT pCR 68 88 0.001 Liedtke C, et al. J Clin Oncol 2008;26: 1275-81 ？化疗后未取得pCR者占大多数！蒽环类药物相互矛盾的作用 Meta 分析：4个III期随机试验， 294例TNBC，蒽环类方案 vs CMF：蒽环类方案较CMF降低复发风险23%（HR=0.77, p=0.058） MA5试验回顾分析： CEF组：TNBC死亡危险较非TNBC高1.8倍（p = 0.02） CMF组：TNBC与非TNBC死亡危险无差异 CEF和CMF两组5年OS分别为51%和71%（ p=0.06） Cancer Res 2009;69: Abstr. 705. JCO 2009; 27 (Suppl): 15S (Abstr 519). P53突变细胞对蒽环类抗药 P53突变率在TNBC明显较高（~95% vs ~5% for Luminal A） 103例TNBC，FEC/FAC辅助化疗， p53+与p53-组复发风险分别为： 1.19 (0.38-3.7 )和HR = 0.31 (0.1-0.97 ) 。可见，p53+ /TNBC患者并未由FEC/FAC辅助化疗中明显受益。 60 10 20 30 40 50 17 27 RR, % p-53 mutation N = 22 p-53 wild-type N = 86 （108例LABC） Ann Oncol 2007; 18: 997-1003; J Clin Oncol 2009; 27(suppl):abst 546 CALGB 9344：TNBC受益含紫杉方案 From CALGB 9344. Hayes et al. NEJM, 2007; 357: 1496 更多证据：TNBC受益含紫杉类方案 JCO (Meeting Abstracts) 2006;24: Ab509; JCO 2009; 27:1168; Breast Cancer Res Treat 2010; 123(1):149. Trial Regimens HR for DFS P value PACS01 FEC vs FEC-D 0.65 0.009 BCRG001 TAC vs FAC 0.50 0.051 GEICAM 9906 FEC vs FEC-wP 0.58 0.025 蒽环、紫杉类药物的疗效？从临床研究结果来看：蒽环类药物疗效可能有限紫杉类药物疗效似乎明确以蒽环和紫杉为基础的辅助方案作为TNBC标准治疗的观念将来何去何从？加拿大一项专家调查：对TNBC辅助化疗方案的选择 Curr Oncol 2011;18(4):180-90 多西他赛疗效不及蒽环类回顾性分析新辅助化疗中A与T的疗效（RR）： Group 1 (n = 24): CEF×3 - T×3 Group 2 (n = 24): T×3 - A×3 RR pCR PD CEF 58% 25% 0 T 25% 19% 13% p = 0.039 ASCO 2012, Abs e11542 二、铂类 TNBC对DDP敏感机制体外研究结果显示： BRCA1突变：DNA损伤修复功能缺陷 P53家族成员p73基因激活：DNA不稳定 J Clin Invest 2007;117(5):1370; Br J Cancer 2003;88(8):1285 DDP治疗TNBC的有效性 Ann Oncol. 2008; 19:1847 N RR 5y