RESS在聚合物微粒加工中的应用研究.pdfVIP

RESS在聚合物微粒加工中的应用’ / 谢芳7 潘勤敏 浙江大学高分子科学与工程研究所，杭州310027 摘要 本文综述了超临界流体膨胀技术(RESS)在聚合物微粒加工中的应用，指出了RESS是 制备聚合物微粒一种有实用前景的技术，在制备具有控制释放药物方面有特别的用途. 关键词RESS.聚合物、综述 引言 传统的聚合物微粒制备技术有机械法(粉碎、研磨等)、化学法(乳液聚合、 悬浮聚合等)、平衡控制法(结晶法等)。由于许多聚合物易氧化及要求制备过程 中不被污染，这些传统的方法就显得无能为力。近年来，随着超临界技术应用范 围的不断扩大，人们发现了超临界流体快速膨胀技术(PapidExpansionof SupercriticalSolution简称RESS)能克服传统颗粒制备技术的一些缺点。RESS 制备微细粒子是利用难挥发性溶质在超临界条件下，其溶解度随压力的急剧变化 的特征，使含有难挥发性溶质的超临界流体通过装有喷嘴、毛细管、小孔等部件 的装置内进行快速的膨胀，产生具有很高的过饱和率的流体，同时通过极快的机 械扰动形成粒度分布窄的微细粒子[.RESS由于在比较低的温度下操作，可以制 备热敏感物质的颗粒。RESS还可以极大地减轻物料的污染，可以避免用化学法制 备粒子易被污染的缺点。与溶液结晶相比，RESS技术可以很方便地回收溶剂。与 机械粉碎法相比，RESS可以制备热敏性物质的微粒。许多材料可以用这一技术， 对于无机材料，Matson及其合作者[2]证明这一技术可以用于制造超细陶瓷粉末、 陶瓷混合物及薄膜。在有机材料和制药方面主要用于固体材料的粉碎。由于许多 药物对热、氧化和机械震动特别敏感，以及有机溶剂脱除的困难，这一技术比传 统的粉碎方法更具有诱人的应用前景。RESS在聚合物微粒制备中的应用研究正处 于起始阶段[[3-4] 实验装置 图1是典型的实验室规模的RESS实验装置示意图[[4]，它是由萃取单元(溶解 单元)、取样单元及沉淀单元组成。在萃取单元中，溶剂通过往复泵加压到一定 的压力，通过浸没在水浴中的加热盘管预热到萃取温度，水浴温度通过加热器和 循环器及控温元件来恒定，再进入萃取室中，装有溶质的不锈钢列管排列其中， 列管充填着聚合物、玻璃棉、玻璃珠。流出萃取单元后进入取样单元，通过六孔 注射阀进行取样检测。在萃取单元中，形成饱和溶液，再进入沉淀单元。在此单 元中，饱和溶液通过特制的喷嘴，在结晶室进行结晶沉淀。从萃取器到结晶器的 管线用加热带缠绕，以保证温度恒定在萃取温度。进入喷嘴管线也用加热电缆缠 绕使预膨胀温度控制在某一设定的值，因为预膨胀温度会影响产品的颗粒形态[[Y] 从喷嘴出来的聚合物在玻璃片上沉积，玻璃片放置在玻璃烧杯中，与气流成约150 夹角。整个结晶器用硅油浴恒温。分离出来的溶剂 (气体)用流量计测量。整个 ‘浙江大学聚合反应工程实验室开放基金资助 一65- 系统的温度用热电偶测量，用数字显示仪显示。用压力表检测萃取单元和沉淀单 元的压力。 F 吧 取样单元 翁 故气 图1RESS实验装置示意图 A往复泵 B不锈钢盘管C水浴D不锈钢列管 E六孔注射阀 F结晶签G不锈钢喷嘴H加热电缆 工玻璃片J玻璃烧杯K硅油浴 应用概况 RESS的应用之一是制备尺寸均一的聚合物粒子。尺寸均一的聚合物粒子广泛 应用于粒子尺寸的标定、细胞计数、色谱柱填充、药物输送、细胞分离等领域[(s7 用RESS制造应用于控制释放药物的聚合物颗粒，为改进现有生产技术提供了 一个有实用前景的途径。以聚合物为基础生产的控制释放药物可分为基体型和水 库型两种，前者是把药物均一地分散在聚合物颗粒中，药物通过不能分解的聚合 物空隙或作为聚合物不可分割一部分作用于体液。而后者则是药物分散在覆盖有 薄膜的聚合物介质中，药物的输送是通过这层膜实现的。聚合物微粒(1-50Eun)可 以口服或皮下注射及肌肉注射。纳米级的