呼吸科常用治疗.ppt

抗菌药物的作用机制 阻断细胞壁的合成 青霉素类，头孢菌素类，万古霉素糖肽等 阻止核糖体蛋白的合成 氨基糖甙类，四环素，氯霉素，红霉素 损伤细胞浆膜，影响通透性 多粘菌素，两性霉素B和制霉菌素 影响叶酸代谢 磺胺类，异烟肼，乙胺丁醇等 阻断DNA，RNA的合成 奈丁酸，喹诺酮类，利福平，阿糖腺苷，新生霉素 抗菌药物种类 ?-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 其它?-内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 喹诺酮类 糖肽类 林可霉素类 磺胺类 四环素 其它抗菌药物 抗菌药物血浓度和用药方法的关系 输液小壶 —— 峰值高，但曲线下面积小 100毫升液体静滴30-60分钟 —— 峰值稍低，但曲线下面积大 500毫升液体静滴 —— 血药浓度低，常低于细菌的MIC 时间依赖性抗生素：PK/PD — ?-内酰胺类抗生素 决定抗生素疗效的主要参数：血药浓度高于MIC的时间（T MIC） 要求达到给药间隙时间的40-60%，严格按照每日给药次数给药，不应随意减少给药次数和延长给药间隔 浓度依赖性抗生素 — 氨基糖苷类、喹诺酮类 决定疗效的主要参数为峰值浓度(Cmax/MIC)和药时曲线下面积(AUC/MIC) 目前主张每日一次给药，这样可以提高血药峰值浓度，提高疗效，而不增加毒性 MPC-防细菌变异浓度 MPC（Mutant Prevention Concentration) 药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小 实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，兼顾防止耐药性的产生 ?-内酰胺类 青霉素 头孢菌素 其它?-内酰胺类 ?-内酰胺类抗菌药物在感染性疾病中的地位 ?-内酰胺类是最常用的抗菌药物处方药 头孢菌素类又是?-内酰胺类中处方量最大的一类 处方量a 抗菌药物类别 单位：千 % ?-内酰胺类 414,032 54.4 广谱青霉素类 188,764 24.8 头孢菌素类 185,710 24.4 窄谱或抗菌谱中等的青霉素类 31,383 4.1 其他 (包括碳青霉烯类) 8175 1.1 大环内酯类 132,307 17.4 氟喹诺酮类 83,928 11.0 其他 130,694 17.2 合计 760,961 100.0 aIMS MIDAS, YTD Q2 2000. ?-内酰胺类抗生素PK/PD特点 时间依赖性抗生素 药效作用与维持较高浓度的时间有关，PK/PD参数是T＞MIC，一般24小时内，血药浓度高于MIC的时间应维持在40%-60%以上 仅有一定的抗生素后效应（Postantibiotic, PAE）或没有 低于MIC的血药浓度一般无显著的抑菌作用 ?-内酰胺类抗生素耐药机制 细菌产生?-内酰胺酶水解药物 某些细菌的PBP发生变化，β内酰胺的亲和力降低 细菌细胞壁与细胞膜的渗透性改变 某些细菌具有泵出机制 青霉素类特点 繁殖期杀菌剂 水溶性好，组织分布广 毒性低 对敏感菌疗效肯定 价廉 青霉素类 青霉素G 对G＋需氧菌与厌氧菌、 G＋球菌、嗜血杆菌属及各种致病螺旋体有抗菌作用 对?-内酰胺酶不稳定，故产酶菌对其耐药，目前耐药比例明显增高 主要适应证为：敏感菌株所致的