甲氨蝶呤血药浓度监测在小儿急性淋巴白血病化疗中的应用三种制剂中氨苄西林生物利用度比较研究.pdf

论文一 甲氨蝶吟血药浓度监测在小儿急性淋巴白血病化疗中的应用 中文摘要 目的:本研究对小儿急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶吟化疗时甲氨蝶吟 血药浓度的变化规律及其临床应用进行探讨，旨在为提高临床化疗的有效性和 安全性。方法:以接受67例次1.0g.m1--4.0g.m，的大剂量甲氨蝶吟化疗的小儿 急性淋巴细胞白血病患者为研究对象，于给药后0.5h--68h(或91h)定时采血 测定血药浓度，根据12h血药浓度评价化疗的有效性，根据消除末端血药浓度 结果决定甲酞四氢叶酸钙 (CF)救援方案，观察所有病例不良反应以进行安全 性评价。结果:每一剂量组血药浓度变化均表现为消除开始 (12-24h)血药浓 度急剧下降，消除末端 (44h以后)血药浓度改变缓慢，同一时间不同个体间 血药浓度水平差异较大。12例患儿MTX剂量从3.0g.m，增至4.0g二一，时，经非 参数检验，0.5h,12h,24h血药浓度有显著性增加 (P0.05)，而73h,91h血 药浓度无显著性增加 ((P0.05)，两剂量组的各不良反应发生率也无显著性差异 (四格表确切概率法计算P0.05)。采用3.0g.m,4.0g.m工剂量的患者中，90% 以上的病例12h血药浓度均能维持在2x10Smol.L，的渗透浓度以上。仅1例患 儿出现大面积皮肤粘膜损伤，其余无不可逆的严重不良反应发生。结论:MTX 血药浓度的变化符合三相消除、末端半衰期延长的特点。在一定剂量范围内， MTX给药后的初始血药浓度(Oh--24h)随给药剂量增加而升高，而消除末端的血 药浓度 ((44h以后)与MTX给药剂量无显著相关性，是血药浓度监测的主要取 血点。进行MTX血药浓度监测有利于掌握好甲酞四氢叶酸救援时间和剂量， 从而将MTX剂量增至患儿可耐受剂量。 关键词:血药浓度监测 甲氨蝶吟 白血病 儿童 急性 化疗 合理用药 不良反应 四氢叶酸 Theapplicationofmonitoringdrugconcentrationinserumtoacutelymphoblastic leukemiachildrenreceivedhighdosemethotrexatechemotherapy [ABSTRACT]OBJECTIVES:Toimprovetheeffectandsafetyofhighdosemethotrexate (HD-MTX)chemotherapy,themetabolicregularityofMTXanditsclinicalapplicationwere discussed.METHODS:67acutelymphoblasticleukemiachildrenreceivedHD-MTX(1.04.0 g.m)rteatmentwereinvolvedinthisstudy.Theserumsampleswerecollectedatdifferenttime during0.5h--6h(or91h)afterinfusionstarted.Theeffectofrteatmentwereevaluatedaccording toMIXconcentrationin12h.Thecalciumfolinaterescueschemweredeterminedwiththe resultofMTXserumconcenrtationinterminaleliminationphas。Theadversereactionofalt caseswerealsomonitoredtoevaluatetheremedysafe娜RESULTS:TheMIXserum concentrationofeachcasesshowedfallingsharplyininitialeliminationphase。decliningmildly interminalphaseandgreatimparityatthesametimeamongindividuals.WhenMIXdosageof 12patientsincreasedfrom3.0g.micto4.Og.nfE,theserumconc