白消安在斑马鱼早期胚胎和幼鱼发育过程中的毒理和致畸作用研究.pdf

第27卷第5期 生态科学 27(5)：368—375 2008年10月 Science Oct．2008 Ecological in and EffectsofBusulfan ToxicityTeratogenic Early Larvaof and Embryo Developing Rerio) LI Wei．min。 Yang，WANG Lab Animal and CollegeofFisheries,KeyofAgriculturalGenetics,BreedingReproductionofMinistry HuazhongAgriculturalUniversity,Wuhan,430070,China Keywords：busulfan；embryotoxicity；zebrafish 白消安在斑马鱼早期胚胎和幼鱼发育过程中的毒理和致畸作用 李杨，王卫民’ 华中农业大学，水产学院，农业动物遗传育种教育部重点实验室 【摘要】 白消安(1，4一二甲磺酸丁酯)是目前在治疗慢性嗜中性粒细胞白血病和骨髓移植中使用最广泛的一种摄生体， 因为它在临床上的重要作用，其胚胎毒性长期以来一直是医生们关注的焦点。本研究的目的是评估白消安在斑马鱼胚胎和 幼鱼早期发育过程中的毒理作用，包括胚胎毒性和致畸效应。研究首先确定了白消安对斑马鱼胚胎和幼鱼的半致死浓度 自消安处理导致的形态学缺陷也进行了研究，主要包括钩形尾、无尾、脊椎弯曲、脊索波浪状扭曲、单胸鳍、围心包水肿、 卵黄囊吸收延迟以及短体长：第三，利用阿利辛蓝(AlcianBlue)染色研究了颌骨和脊椎骨的异常发育，白消安处理过的幼 鱼的麦克尔氏软骨(Meckel’s 明显低于对照组；另外，为了研究白消安对斑马鱼生殖系统的影响，使用生殖细胞特异性的nanoslcRNA探针标定斑马鱼 原始生殖细胞，研究处理前后原始生殖细胞的增殖和迁移状况。发现暴露在40 能够抑制原始细胞的增殖而且明显干扰了这些细胞的定向迁移。这种对细胞的迁移作用之前从未见诸报道，其机制需要进 一步地深入研究。 关键词：白消安；胚胎毒性：斑马鱼 中图分类号：Q958．116文献标识码：A 文章编号：1008．8873(2008)05．368．08 收稿日期：2008-09-10收稿，2008—10-10接受 基金项目：国家重点基础研究973发展计划(项目编号：2009CBI18706) 作者简介； 李杨(1982-)，男，博士研究生，研究方向：鱼类遗传工程 }通讯作者，E-mail：!塑旺迪竖i!：丝型：14坚：!堕 5期 李杨，等：自消安在斑马鱼早期胚胎和幼鱼发育过程中的毒理和致畸作用 369 1 Introduction this the maximal Firstly,throughstudy expected concentration useinneonatescanbe duringtherapeutic Busulfan(1，4-butanediol is and can