缓释型药物载体明胶微球的制备及降解性能研讨.pdfVIP

论文题目： 缓释型药物载体明胶微球的制备及降解性能研究 申请学位学科：理 学 所学学科专业：有机化学 培养单位：化学与化工学院 硕士生：张莎 导师：李仲谨 201 0年5月 THEPREPARATIoNAND STUDYoN SFoR oFGELATINMICRoSPHERE PRoPElU’Y DRUGCARRIERS SUSTAINED．RELEASE to AThesisSubmiRed Shaanxi ofScienceand University Technology iIl the forthe of PartialFulfillmentof RequirementDegree MasterofScience Thesis Supervisor：Professor．L．．．．I．．．．Z．．．．h．．．．o．．．n．．．．g．．．-．．i．．i．．n．． May,2010 缓释型药物载体明胶微球的制备及降解性能研究 摘要 大多低分子药物具有较大刺激性和副作用，较差的药物缓释性，在一定程 度上影响了其临床应用效果。明胶是一种无毒且可降解的天然高分子材料，制 成微球后，其稳定性和强度增加。为了更好地开发利用明胶微球(CGMS)，本 文在总结前期工作的基础上，探讨了各因素对合成过程和产品性能的影响，并 利用现代分析测试手段对产品进行结构表征。分别研究了CGMS在酸环境和 模拟人体消化液环境中的降解过程，由此推测其作为载体时，所负载药物的释 放过程。 采用乳化．化学交联法制备CGMS。选取合适的交联剂，分别考察了搅拌 速度、明胶溶液浓度、水油相比例、体系pH值、乳化剂用量和乳化温度等因 素对合成工艺的影响。结果表明，最佳合成工艺：搅拌速度为800r／min，明胶 通过对CGMS粒径大小及分布、溶胀度、表面形态等进行考察，检测微 球的性能。结果表明，所制备的CGMS粒径分布较均匀，性质稳定，球形较 为圆整平滑。 采用双缩脲法，考察明胶及CGMS在酸环境中的水解情况。单因素实验 分析表明，适当增长反应时间、升高温度或减小pH值均有利于明胶或CGMS 酸水解反应的进行，但过高的温度或过低的pH值会引起蛋白质变性，导致水 解程度减缓。正交实验结果表明，各因素对CGMS酸水解的影响程度依次为， 时间温度pH值。同时实验还表明，相同条件下，明胶的水解反应较CGMS 更为彻底，这也验证了由于交联结构的存在，CGMS的稳定性高于明胶。 对水解过程的各项指征分析可知，CGMS的酸水解过程以3~4h间为分界， 前期微球基本维持较为稳定的聚合结构，粒径变化较小，随反应时间的延长， CGMS的骨架结构开始溶蚀，粒径明显减小。 采用双缩脲法，考察不同交联剂用量的CGMS在NE胃液和NE肠液中的降 解情况。实验结果表明，CGMS在二者中的降解程度均与反应时间成正比，且 由于明胶的降解相对CGMS更容易，在相同条件下，交联剂用量少的CGMS降 解程度大于交联剂较多的CGMS。 模拟人体消化环境，采用双缩脲法，