适配子修饰靶向PLGA纳米基因载体的构建研究.pdfVIP

第32卷 第 1期 分析测试学报 Vo1．32N{) 2013年 1月 FENXICESHIXUEBAO(JournalofInstrumentalAnalysis) 100～105 适配子修饰靶 向 PLGA纳米基因载体的构建 焦 举，邹 琼，邹曼红，徐 燕，李小平，张 勇 (中山大学附属第三医院 核医学科，广东 广州 510630) 摘 要：化学合成了功能性三嵌段复合物乳酸乙醇酸共聚物一聚乙二醇 一适配子 (PLGA—PEG—Apt)。使用 双乳化挥发法制备包裹DNA片段的PIGA—PEG—Apt新型纳米基因药物载体 ，表征检测显示：制备的纳米 基因载体粒径为 (225．2-4．8．1)um，Zeta电位约 (一35．5-4-一3．3)mV。扫描电子显微镜下纳米颗粒形态呈凼 形，表面光滑，粒径分布较均匀。纳米粒子对 TFO的包封率为(25．4-4．3．1)％(2／=3)，载药量为(1．34± 0．16)g／mg。体外释放实验研究结果显示持续释放过程达 23d，且 PLGA—PEG—Apt纳米粒子呈突释之后 的持续缓释过程。细胞水平实验结果显示，AIO适配子修饰的纳米基因载体能更多进入靶向的前列腺癌细胞 株，进而发挥其抗前列腺癌增殖的作用。该研究成功制备了靶向PLGA纳米基因载体，结果满意。 关键词：乳酸乙醇酸共聚物；聚乙二醇；适配子；纳米粒子；基因载体 中图分类号：0766．1；TQ460．72 文献标识码 ：A 文章编号：1004—4957(2013)0l一0100—06 doi：10．3969／j．issn．1004—4957．2013．O1．016 PreparationofAptamerModifiedPLGA NanoparticlesforTargetedGeneDelivery JIAOJu，ZOUQiong，zouMin—hong，XUYan，LIXiao-ping，ZHANGYong (DepartmentofNuclearMedicineoftheThirdAffiliatedHospitalofSunYat—sellUniversity，Guangzhou 510630，China) Abstract：Anamphiphilictriblock copolymerpoly(1actic—CO—glycolic—acid)一polyethyleneyc0l—A10 aptamer(PLGA—PEG—Apt)wassynthesized，anditscharacteristicpeakswereinvestigatedwith Hnu— clearmagneticresonance(HNMR)．Nanoparticlesgenedeliverysystemwaspreparedbythewater—in— oil—inw·ater(wl／o／w2)doubleemulsionsolventevaporation(DESE)method．Nanoparticlesizemeas— uredbydynamiclaserlightscatteringwas(225．24-8．1)nm(Mean-4SD，n=3)，andzetapotential was(一35．5-4一33)mV．SEMgraphsshowthatthenanoparticleslookround，andhavesmoothsur— facesanduniofrm sizedistributions．TheTFO encapsulation efficiency and drug loadingpercentage were(25，4-43．1)％ (n=3)and (1．34±0．16) mg，respectively．Invitrodrugreleasestudy withTFO—NP—Apt．asustainedslowreleasewasobservedafteraninitialburst．A10aptamermodi— flednanoparticlescouldpenetrateintotargetedLNCaPcellsmoreeff