中华眼镜蛇毒神经生长因子的药物代谢动力学及体内分布研讨.pdfVIP

中华眼镜蛇毒神经生长因子的药物代谢动力学及体内分布研讨.pdf

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中华眼镜蛇毒神经生长因子的药物代谢动力学及体内分布研究 1 2 1 3 3 3 徐贵丽 彭显平 李宝忠 孙黔云 王婉瑜 熊郁良 1 2 (成都军区昆明总医院药剂科 云南昆明65003277208部队 云南玉溪 3 653100中科院昆明动物研究所 云南昆明) 摘要 目的:对 中华眼镜蛇毒神经生长因子 Naja naja atra ,NGF的药物代谢动力学及体内分布进行研究 方法:采用固相氧 125 125 化剂法 Iodogen法 制备 I-中华眼镜蛇毒神经生长因子 I-NGF作示踪剂 125 结果:在本实验条件下 I- NGF标记率为41.4%静脉注射后 大鼠体内血药浓度时 程曲线为三房室模型 T 为 16.89h小鼠尾静脉注射后 各脏器分布以肾脏为主 1/2 125 1h时肾最高 95% I-NGF主要从尿排泄 静脉注射后 72 h内尿排泄率累计达72.5% 而粪排泄率累计仅为 1.35%结论:中华眼镜蛇毒神经生长因子的药物代谢动力学特征 符合三房室模型 静脉注射后主要从尿排泄 125 关键词 中华眼镜蛇毒神经生长因子 I-中华眼镜蛇毒神经生长因子 药物代谢动 力学 体内分布 神经生长因子(NGF)是一种对神经细胞生长发育 分化 新陈代谢等方面具有调 [1] 控作用的活性多肽 作为药品在医学上有着广泛的应用前景 中华眼镜蛇毒 NGF 目前尚在开发之中 关于中华眼镜蛇毒NGF的药物代谢动力学及其体内分布的研究未 见报道 本文用放射性同位素示踪法对中华眼镜蛇毒 NGF的药物代谢动力学及体 内分布进行研究 现将结果报道于下 1实验材料 125 1.1药品与试剂 NGF:中国科学院昆明动物研究所提供 Iodogen:SigmaI 碘化 钠 无载体 无还原剂 由中国科学院原子能研究所供给 放射性浓度为 -1 356.423mci.mlSephadex G-50为进口试剂 牛血清白蛋白为生化试剂 碘化钾 氯化钠 氯化钾 磷酸氢二钠 磷酸二氢钠等均属国产分析纯试剂 1.2仪器 SN-697全自动双探头放射免疫r计数器 中国上海 UV-2201型紫外分光 光度计 日本岛津 LDZ5-2型自动平衡离心机 中国北京 LBY-NJ血小板聚集仪 中国北京 1.3动物 Wistar大鼠 体重214.720.7g合格证号为 滇实动证9701 昆明种 小鼠 体重 202g雌雄各半 合格证号为 滇实动证 9702二者均由成都军区昆 明总医院动物科提供, 2 方法和结果 125 [23] 2.1I-NGF的制备 以Iodogen为氧化剂 催化蛋白碘化的方法对NGF进行放射 性碘标记 2.1.1涂管 取Iodogen 1mg加三氯甲烷 250L混匀 每只反应管涂加 25L 自然干 燥 待用 -1 2.1.2药物配制 NGF冻干粉总重为0.4222g(含NGF200g)溶解于PB液 0.05mol.L -1 pH7.4200L, NGF浓度为 1g.L -1 2.1.3碘化反应 取Iodogen涂管一支 含 Iodogen 100g,加入PB液 0.05mol.L 125 pH7.4200L ,然后加入NGF溶液

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