第四章 药物不良反应与药源性疾病PPT.pptVIP

（四）药物不良反应因果关系判断 1．判断条件 ①疾病发生的时间性 ②对其他致病因素的排除 ③其他有关文献的支持 ④撤药反应 ⑤激发试验 ⑥病人过去的反应史 2．判断方法 判断方法很多，最常用的是记分法。以Naranjio法为例说明之 标准 肯定 很可能 可能 可疑 不可能 合理的时间顺序 是 是 是 是 否 已知的药物反应类型 是 是 是 否 否　 去激发可以改善 是 是 难以判定 难以判定 否 再激发重现 是 不明 不明 不明 否 反应可用其它因素解释 否 否 难以判定 难以判定 是 药物不良反应因果关系判断标准 根据这些原则分5个级别来判断药物与不良事件的因果关系。 （1）肯定：有合理的时间顺序；测得一定浓度的药物；与已知不良反应类型相符；撤药反应和激发试验阳性 （2）很可能：有合理的时间顺序；与已知不良反应类型相符；撤药反应阳性，但不能排除疾病引起该反应的可能。 （3）可能：有合理的时间顺序；与已知不良反应类型相符；无撤药反应资料，不排除疾病引起该反应的可能 （4）可疑：有合理的时间顺序；与已知不良反应类型不相符；病人所患疾病无法解释。无其他证据。 （5）不可能：不满足上述任何条件。 第二节 药源性疾病 一、药源性疾病的概述 1．定义 药源性疾病是指由于应用药物而致的疾病，是人类在预防、治疗或诊断疾病用药中，因药物或药物之间的相互作用而引起的与治疗目的无关的不良反应，致机体某个（或几个）器官或局部组织产生某些病理性变化而出现的一系列临床症状与体征。它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应，而且还包括由于超量、误服、错误应用以及不正常使用药物等情况而引起的疾病。 2．药源性疾病与药物不良反应的区别 （1）反应程度和持续时间上的不同：药源性疾病是反应程度较重和持续时间较长的不良反应，而药物不良反应则反应程度轻重不一，持续时间长短不同 （2）发生条件的不同：WHO规定的药物不良反应专指在正常剂量和正常用法条件下发生的反应，排除非正常应用而引起的反应。而药源性疾病既包括发生不良反应的条件，而且还包括超量、误服、错误应用以及不正常使用而引起的疾病在内。 （3）药物中毒可引起药源性疾病，但药源性疾病不全是药物中毒引起。药源性疾病还可由继发反应、过敏反应等诱发；如氯霉素引起造血功能抑制 二、药源性疾病的诊断与处理 1．药源性疾病的诊 药源性疾病诊断的基础是药物不良反应因果关系判断，如果因果关系判断符合肯定或很可能者，一般即可诊断为药源性疾病。 2．药源性疾病的处理原则 ①停止使用可疑药物； ②对症处理； ③促进药物排出体外； ④使用特异性拮抗剂。 3．防治原则： ①加强药学监护； ②进行治疗药物检测 ③药物流行病学研究 第四章 药物不良反应与药源性疾病 药物不良反应及其监测 药源性疾病 药物具有两重性 药物不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能的过程中，给予正常剂量药物时出现的 任何有害的与用药目的无关的反应 药源性疾病(drug-induced disease)是一类药物作为致病因子引起人体功能异常或组织结构的损害并且具有相应临床过程的症候群。 严重的不良反应可以引起疾病----药源性疾病 第一节 药物不良反应及其监测 一、药物不良反应分类 （一）Davis分类法 (1)甲型（A型）药源性疾病 ： 是原有药理作用，副作用和不良反应的进一步增强和发展，如胰岛素所致低血糖，苯妥英钠引起神经系统毒性等。特点：严重程度与用药剂量有关。一般能预测。发生率高，死亡率较低 ??? (2)乙型（B型）药源性疾病 是与固有药理作用无关的异常反应。特点是与剂量无关。难以预测。发生率较低，但其死亡率较高。主要是由于机体的异常或质量的改变所致。它主要以药物的变态反应或遗传变异为基础。 二、药物不良反应的发生机制 A型药物不良反应 1．药动学机制 （1）药物的吸收： 胃肠功能状态、酸碱度、消化酶活性、胆汁多少、首过消除能力等均会影响药物吸收。 两个或两个以上药物同时应用时也可产生药物相互作用，促进或抑制药物吸收。 （2）药物分布： 血浆蛋白的质和量 影响比较大的主要是与血浆蛋白结合率在80%以上的药物如口服抗凝血药、口服降糖药、水杨酸类、磺胺类等。 组织亲和力 四环素类能与新形成的骨络合产生四环素类-钙正磷酸盐络合物， 氯喹和吩噻嗪类药物蓄积在黑色素的眼组织中易引起视网膜变性。 氨基糖苷类抗生素分布在肾皮质和内耳较多，易致肾毒性和耳毒性。 （3）药物的生物转化： 肝功能不全：某些在肝清除的药物，在体内浓度增加，作用及毒性增加 肝药酶的诱导或抑制：而影响另外在肝生物转化药物的消除，从而引起药物不良反应。 乙酰化：缺乏乙酰化酶，易致A型不良反应