细菌耐药现状与抗生素的应用简化版PPT.ppt

链阳菌素（Streptogramin)-1 是一种新的抗生素，其中RP59500由A、B两部分组成（quinuristin/dalfopristin),分别作用于不同部位，抑制蛋白质合成。 A组份使P位的肽酰基转移酶灭活，B组份使A位的氨基酰 tRNA 与P位的肽酰tRNA错位，从而使肽链形成抑制并使不完全的肽链释放。两组份联合的协同抗菌作用比单用强10倍。 大部分G+菌对该药高度敏感（MIC≤ 1mg/L);如MRSA、MSSA、MRSE、MSSE，溶血性葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌（含环丙沙星和红霉素耐药株）、化脓性链球菌、肺炎链球菌（含青霉素和红霉素耐药株）、单核李斯特菌、肺炎支原体、嗜血军团菌、产气荚膜菌。 链阳菌素（Streptogramin)-2 在法国已开始用quinuristin/dalfopristin治疗屎肠球菌中多重耐药株感染。 两种成份能同时被细菌所产生的酶修饰的概率，比单一成份被修饰的概率小几千倍，甚至更少。这种双靶位抗生素将是新药创造成的方向之一。 抗感染药物在体内的作用过程 用药剂量 吸收 分布 转化 排泄 疾病 基础 游离抗菌药物有效浓度 与 强度 抗生素的渗透 结合位点亲和力 耐药形式 宿主免疫力 抗生素后效应 抗菌活性 临床有效率 药动学（PK） 药效学（PD） 抗生素药效学评效指标 体外药效学研究： 药物与病原体之间的相互作用 药物的最小抑菌浓度（MIC） 药物的最小杀菌浓度（MBC） 体外抗生素敏感测定虽然能反映抗生素的抗菌活性，但其表明抗生素在某一点的活性，不能体现抗生素杀菌的动态过程及不同浓度抗生素的抗菌过程。 抗生素药效学评效指标 体外药效学研究： 杀菌曲线 将受试菌与一定浓度的抗生素共同孵育，在不同时间点进行菌落计数，以时间为横座标，细菌数的对数值为纵座标绘制的曲线，可用不同抗生素浓度绘制多条杀菌曲线，如以1/4；1/2；1；2；4倍MIC浓度绘图。杀菌曲线的斜率反映出药物对细菌的杀菌速度。 妥布霉素的杀菌曲线 杀菌曲线的斜率反映药物对细菌的杀灭速度 C＜MIC值时：杀菌曲线斜率为正值，随浓度增加，斜率逐渐减少。 C = MIC值时：杀菌曲线有两种情况，当曲线斜率呈负值，具杀菌作用。 当曲线呈近水平时，具抑菌作用。 C＞4MIC值时：增加其浓度又有两种可能： 曲线斜率随之负增加，杀菌活性与浓度密切相关，为浓度依赖性抗生素。 斜率不再增加，杀菌作用不完全依赖浓度，为非浓度依赖性抗生素。 抗生素药效学评效指标 两种抗生素联合可以产生协同、相加、无关、拮抗作用 抗生素联合抗菌作用测定方法主要为棋盘法 ＦIC（联合抗菌分数）＝ＭICＡ联／ＭICＡ＋ＭICＢ联／ＭICＢ ＭICＡ联、ＭICＢ联分别为联合用药时Ａ药与Ｂ药的MIC值 FIC数为 0.5、 0.5-1、1-2、 2时，两药联合的效果 分别为 协同 相加 无关 拮抗 典型的协同：两性霉素B+氟胞嘧啶 磺胺+甲氧苄胺嘧啶 抗生素药效学评价指标 抗生素后效应PAE（post antibiotic effect): 细菌与抗生素接触一段时间，除去抗生素后，细菌恢复生长的延迟现象称为抗生素后效应。 * 一般抗生素对G+菌均有PAE * 对G—菌有抑制细菌核酸或蛋白质合成的抗生素具有PAE，喹诺酮类、氨基糖苷类具有PAE * 二性霉素B、氟胞嘧啶对真菌也具有PAE * ?—内酰胺类抗生素缺乏对G— 菌PAE，但碳青霉烯类有1-2小时PAE。 机体对药物的药代动力学方面的指标 T＞MIC模式图 T＞MIC：药物浓度大于MIC的持续时间 时间依赖型抗生素： T＞MIC大于给药间隔的40% 则可达到大于85%的临床疗效 T＞MIC (h) 给药间隔 ×100%=？ Cmax/MIC AUC/MIC T＞MIC 抗菌MIC 评价指标的意义 时间依赖型抗生素 临床疗效的重要评价指标：T MIC大于给药间隔的40%，则可达到大于85%的临床疗效 耐药性方面的重要指标：AUC/MIC值越大越不容易出现耐药 浓度依赖型抗生素 临床疗效的重要评价指标：AUC/MIC值越大，临床疗效越好 耐药性方面重要指标：Cmax/MIC值越大，越不容易出现耐药。 二代口服头孢菌素常用剂量给药后对肺炎链球菌的PK/PD