苦豆子总碱治疗葡聚糖硫酸钠致急性期溃疡性结肠炎小鼠作用机制研讨.pdfVIP

苦豆子总碱治疗葡聚糖硫酸钠致急性期溃疡性结肠炎小鼠作用机制研讨.pdf

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学位申请人 王晓娟 指 导 教 师 邓虹珠教授 答辩委员会主席 梁荣能教授 答辩委员会成员 粟原博教授 文0法幸帛研究员 莫志贤教授 张继平研究员 论文评阅人 彭康教授 方永奇主任医师万水奇王任医师 崔景朝教授 、 201 0年5月25日 ] 胛脚胛聊舢舢f『『『删 770 JlB3I J’(111011Ill( 硕士研究生:王晓娟 指导教师:邓虹珠 摘要 溃疡件结肠炎(ulcerative colitis,uc)是一种病因未明的非特异件肠道炎症件 病变,以腹泻、腹痛、里急后重和粘液脓血便等为主要症状。世界范围内,UC 的发病率波动在0.5.24.5/105,近年来我国的发病率己达到11.6/105,并逐年上升。 UC病理变化很复杂,按其发生、发展过程及内镜下表现,分为急性期和慢性期。 UC急件期(活动期)发作,若得到控制,其症状缓解并治愈,若失治误治,炎 症反复发作,则转变成慢性,其中有5.10%的UC患者易发生痛变,而病程在25 年以上者癌变率高达40%。因此,急性期UC的治疗对于防止其慢性化及癌变有 重要意义,但临床上至今没有特异性根治措施。所以UC已被世界卫生组织列为 现代难治病之一。 巾药苦豆了(Sophoraalopecuroides,£)为豆科槐属植物,民间广泛用于治疗 alkaloidsof 肠炎腹泻。本课题组前期研究发现苦豆子总生物碱(total Sophora 豆子总生物碱在制备治疗UC药物中的应用及结肠靶向制剂的制备方法” (ZL20041 0052029.0),拥有自主知识产权)。初步临床研究表明TASA治疗 UC的总有效率达67.2%。动物实验发现,TASA能显著改善三硝基苯磺酸 (TNBS)和葡聚糖硫酸钠(DSS)致慢性UC的模型动物便血等一般体征,抑 制体重下降,缓解结肠粘膜炎症;能够使免疫抑制小鼠体重增加,胸腺指数、 脾脏指数增加;初步研究其作用机制可能通过调节炎症因了CD4+CD25+、 摘要 局限在慢性UC上,对急性或慢性急性发作的活动性UC未进行深入研究。 目前,肠粘膜免疫功能紊乱介导的促炎细胞因了与抗炎细胞因子之间的平 衡失调在UC中的作用日益受到重视。肠粘膜免疫功能异常,肠粘膜发生炎症, 肠粘膜固有层单个核细胞(LPMC

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