阮志鹏（莆田学院）药理学：（临本）25抗高血压药.pptVIP

（四）肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药(Renin-angiotensin system inhibitors) ACEI 卡托普利 AT1阻断药(ARB) 氯沙坦 肾素抑制药 雷米克林 1.血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药ACEI 化学结构与分类 1、分类 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利（开博通） （2）含有羧基（-COO-）：依那普利(悦宁定) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 2、活性药（-SH， -COOH）与前药 活性药：卡托普利（-SH）和赖诺普利-COOH 依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合 与ACEI相比的优点 1.选择性强，不影响缓激肽系统 2.对AngⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶 途径产生的AngⅡ均有作用 3.反馈性引起AngII生成(＋)AT2受体拮抗AT1受体 4.不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿 * * * * * * * * * * * * * * * * 常 1.明确抗高血压药的治疗目标 2．根据病情轻重选药 轻度高血压 先采取非药物疗法（低盐低脂肪饮食、控制体重等）,效果不佳时采用降压作用温和、不良反应较少的降压药,如氢氯噻嗪、普萘洛尔、ACEI等。 三、抗高血压合理应用 中度高血压 二药联合应用,如氢氯噻嗪+普萘洛尔、卡托普利或硝苯地平等。 重度高血压 三药联用，氢氯噻嗪+血管扩张药+β受体阻断药。 高血压危象及脑病 静滴硝普钠或静注二氮嗪。 3.根据病情特点选药 合并严重CHF，用氢氯噻嗪、ACEI等 β受体阻断药 合并窦性心动过速，年龄50岁，宜用β受体阻断药 合并肾功能不良，宜用ACEI、硝苯地平等 合并消化性溃疡，宜用可乐定 利舍平 合并支气管哮喘，宜用钙拮抗药 β受体阻断药 合并糖尿病，宜用ACEI 二氮嗪、噻嗪类、β受体阻断药 高血压伴有心绞痛及脑血管病者,宜选用钙拮抗药、β受体阻断药　　　　　　　　　肼屈嗪。 高血压并发其他病症时的选药 返回 利尿药 β受体 阻断药 α受体 阻断药 钙拮抗药 ACEI 老年人 冠心病 心衰 脑血管病 肾功能不全 糖尿病 血脂异常 哮喘 外周血管病 ++ +/- ++ + ++ - - + + +/- ++ - + +/- - - - - + + ++ + ++ ++ + + + ++ - ++ ++ + + + ++ + + ++ + ++/＊ ++ + + + 注:+适宜;+/-一般不用;-禁忌;＊隐匿性肾血管病慎用 4．剂量个体化 抗高血压药的作用个体差异很大,不同病人或同一病人在不同病程用药剂量均不相同，故应根据“最好疗效,最少不良反应”原则，选用合适药物及合理剂量。 年轻患者交感功能较强,用β受体阻断药较好，老年人心血管功能和药物代谢能力均 ,且易出现体位性低血压,宜选用作用温和的降压药,一般以钙拮抗药和ACEI为宜。 5.按年龄选药 6.联合用药 高血压的药物治疗 Ⅲ 咪唑啉受体激动药 Ⅲ 肼屈嗪等 ?1受体阻断药 Ⅱ ACEI ?受体阻断药 Ⅱ 钙拮抗药 Ⅱ Ⅲ Ⅰ 利尿药 * 　　在血压水平相同的高血压病人中，BPV高者，靶器官损伤严 重。 目前对于抗高血压药有一个衡量指标称之为“谷峰比值”。第一天用安慰剂，第二天给治疗药。药物效应最大时两天的差值称为“峰”，下一次给药前的差值称为“谷”。要求药物的“谷峰比值”在50％以上。 * peak trough 【教学要求】 掌握：普萘洛尔、噻嗪类利尿药、硝苯地平、卡托普利的应用 (适应证禁忌证)主要不良反应。氯沙坦、哌唑嗪及硝普钠在应用及不良反应方面的特点。 熟悉：可乐定、普萘洛尔、氢氯噻嗪、硝苯地平、卡托普利、洛沙坦、哌唑嗪及硝普钠的药理作用、作用机制、体内过程。 了解：抗高血压药的概念及分类。 * * * * * * * * * * ? * * * * * * * * * * * * 卡维地洛（carvedilol） ①选择性阻断α1和非选择性β受体。 ②血压下降主要是外周血管阻力下降所致。 ③用于轻、中度高血压，不良反应较少。 肝细胞 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ ACE 糜酶旁路 缓激肽 失活肽 Ang Ⅲ 肾素 肾小球旁 器颗粒细胞 氨基转 肽酶 AT1 AT2 收缩血管+醛固酮 促细胞增殖 释放NO 对抗AT1 （血管紧张素转化酶） ACEI的降压机制 收缩血管 升高血压 ACE局 部及循环 血管内皮 B2受体 PGI2 NO 缓激肽 失活肽 AngI AngII ACEI ACE局 部及循环 血管舒张 血压下降