阮志鹏（莆田学院）药理学：（临本）19镇痛药.pptVIP

第14章 镇痛药 （analgesics）79 药学与医学技术学院 阮 志 鹏 rzp611@ 第一节 概述 一、疼痛传导及调节机制 请思考以下问题:1. 在你的生活过程中是否感受过疼痛?疼痛时你有什么样的反应(行为和情绪)?2. 疼痛时,你是否用过止痛药?药物的名字是什么?3. 疼痛有什么样的生物学意义?生物体没有痛觉行不行,为什么? （二）外周机制（外周敏感化） 　　　外周调节机制是通过伤害性刺激感受器周围释放或消除致痛物质而实现的。 　　组织损伤后，引起神经递质释放，如P物质，谷氨酸、钾离子、乳酸、5羟色胺、缓激肽、组织胺、前列腺素等致炎因子。 外周感受器敏感化。 布 * * * * * * * * * 1 * * * * * 五、镇痛药应用的基本原则 1.尽量使用非麻醉性镇痛药 又称非成瘾性镇痛药，是成瘾性小、未列入麻醉药品目录的药物，包括： 喷他佐辛 曲马多 罗痛定 奈福泮 高乌甲素 2.癌症病人止痛推荐“三段阶梯疗法” 对癌痛的性质和原因作出正确评估后，根据病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。 轻度疼痛——解热镇痛抗炎药 (阿司匹林、扑热息痛、布洛芬等) 中度疼痛——弱阿片类 (可待因、曲马朵、罗痛定等) 重度疼痛——强阿片类 (吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等) 3.镇痛药与毒品 避免镇痛药滥用而沦为毒品。 毒品包括： 鸦片、吗啡、海洛因、甲基苯丙胺、“摇头丸”、大麻、可卡因 毒品原植物或前体：罂粟、大麻、古柯；麻黄碱 易成瘾的精神药品：巴比妥类、苯二氮卓类、苯丙胺类 麻醉药品 艹 4.阿片受体阻断剂用于镇痛药的解毒 纳洛酮 纳曲酮 【教学要求】 掌握：吗啡及哌替啶作用及机理，临床应用及不良反应；延胡索乙素及罗通定作用特点及应用。 熟悉：可待因、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡、芬太尼、纳洛酮作用特点及应用。 了解：镇痛药物分类及临床应用注意事项。 【思考题】 1. 吗啡治疗心源性哮喘作用机理是什么？ 2. 吗啡的药理作用有哪些？ 3. 癌痛镇痛三阶梯疗法及注意问题是什么？ 4.吗啡为什么用于治疗心源性哮喘而禁用于支气管哮喘? 5.试述吗啡的临床应用及其药理学基础？ 6.哌替啶与吗啡在作用、应用上有何异同？课后讨论题: 吗啡与阿司匹林在镇痛方面有何异同? 复习及思考题 解热镇痛药和镇痛药有何区别 阿司匹林的药理学作用、机制及临床应用 阿司匹林的不良反应 吗啡的药理学作用、机制及临床应用 Behavioural assessment of μ receptor Paw Pressure Tail Flick * * 1 * * * * * * * * * * * * * * * 2）抑制呼吸 抑制呼吸中枢及降低中枢对CO2 的敏感性 治疗量 呼吸频率减慢, 通气减少 3）镇咳 （延脑孤束核） 抑制咳嗽中枢, 较其它镇咳药强,但临床不用 4）缩瞳（中脑盖前核） 兴奋中脑盖前核动眼神经,缩瞳,甚可达针尖样 5）催吐 兴奋延脑催吐化学感受区CTZ,引起恶心呕吐 6）其他 抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH,FSH等的浓度； 促进垂体后叶释放抗利尿激素； 2、平滑肌 1)消化道： 平滑肌张力 蠕动 胃肠道括约肌张力 平滑肌蠕动却 便意、消化液 便秘(止泻) 奥狄括约肌收缩, 胆囊内压 上腹不适, 甚至诱发胆绞痛 ①收缩支气管平滑肌 ②膀胱、输尿管括约肌收缩→排尿困难,尿潴留 ③降低子宫平滑肌张力 2)其他： 3、心血管系统 一般治疗量时对心率、收缩力及节律无明显影响 扩张血管使部分人出现体位性低血压①② 抑制呼吸 CO2蓄积 脑血管扩张 (-)淋巴C增殖 (-)HIV蛋白诱导的免疫反应 4、免疫系统 抑制细胞及体液免疫 【临床应用】 1、镇痛 可缓解各种疼痛,但主要用于其它镇痛药无效的剧痛 心绞痛和心梗 止痛,镇静消除焦虑,扩管,减负 内脏绞痛应与解痉药合用 癌症剧痛可长期用 2、心源性哮喘 迅速缓解病人气促和窒息感,促进肺水肿液的吸收 机制 但若病人伴休克、昏迷、严重的肺疾病及痰液过多时禁用 减弱过度的无效反射性呼吸兴奋 ①扩张血管→外周阻力↓②镇静→消除焦虑恐惧 心脏负荷↓ ③抑制呼吸，↓中枢对CO2的敏感性。 3、止泻 常用阿片酊、复方樟脑酊 【不良反应】 1、一般不良反应，恶心、呕吐、 眩晕、嗜睡、缩瞳、呼吸轻度抑制、口干便秘等 2、耐受性及成瘾性 成瘾后，一旦停用产生戒断症状：烦躁、分泌增加、呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失 耐受和成瘾机制 反复连续用药 内阿片肽释放 负反馈 外源性需求 (耐受) 一旦