阮志鹏（莆田学院）药理学：（临本）26治疗心力衰竭的药物.pptVIP

六、非苷类正性肌力药 掌握：RAAS抑制药、利尿药、β受体阻断药治疗CHF的药理作用与应用。 熟悉：治疗CHF药物的分类；强心苷类对心脏的作用、作用机制、中毒机制、临床应用及不良反应；扩血管药治疗CHF的机制。 了解：非苷类正性肌力药的作用及应用。 * * 思考题: 1. 治疗CHF的药物有哪几类？为什么它们能发挥治疗效应？ 2. 强心苷能否提高衰竭心脏的工作效率?为什么? 3.强心苷的体内过程对临床用药有何实际意义？ 4. 简述强心苷用药注意事项。 5.为什么强心苷容易产生中毒?它不良反应是什么？如何防治？ 6．用强心苷每日维持量疗法治疗CHF应选用哪一个药物?为什么? 8．为什么血管扩张药也能用于治疗CHF?如何选用这些药物? 9．简述CHF病人用药注意事项。 * * * * * * * * * 　 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 【代表药物】 地高辛(digoxin) 毒毛花苷K(strphanthin K)  洋地黄毒苷(digitoxin) 毛花苷丙(cedilanide) 甾核 Steroid 不饱和内酯环 Lactone ring 三分子洋地黄毒糖 tri-digitoxose (↑苷元的作用强度和时间） Chemical structure of Digoxin 苷元 aglycone (正性肌力) （C3 、C14) –OH；C17具β构型。否则苷元失去强心作用。 O O O OH OH CH 3 H CH 3 H C 18 H 31 O 5 3 14 17 B A C D 强心苷的药动学参数 药物 洋地黄毒苷 地高辛 毒毛花苷 K 口服吸收(%) 蛋白结合(%) 肝肠循环(%) 代谢转化(%) 肾排泄(%) 半衰期 90~10097 27 70 10 5~7d 60~85 25 7 20 60~90 36h 2~5 5 少 100 12~19h 【强心甙的药理作用】 1.正性肌力作用 特点： ①使心肌收缩力↑（张力、缩短速率↑ ），舒张期相对延长； ②心输出量增加， ③耗氧量降低 * 20.JPG * 从心动周期中左心室 压力与容积的关系看： 衰竭心的压力容积 环明显右移上移，说 明其收缩末和舒张末 容积都增大，等容收 缩时压力发展较慢， 搏出量减少。 给予强心苷后则见 压力积环左移下移， 舒张期压力与容积都 下降，搏出量增加。 【作用机制】 抑制Na＋-K＋-ATP酶 使细胞内 Na+↑， Na+-Ca2+交换↑， 细胞内 Ca2+量↑ 0 1 2 3 4 Na+ Ca2+ K+ K+ 正常心肌电生理 Na+ K+ Na＋-K＋-ATP酶 交换部位 Na+,K+ ATP酶 Ca2+ Na+ K+ Na+ Ca2+ 地高辛 地高辛作用机制 2.负性频率作用 　　对正常心率影响小，但对心功能不全伴心率加快者，可明显减慢心率。原因： 　　①交感神经活性↓：直接抑制、反射性降低，取消其激活的代偿性作用； 　　②迷走神经活性↑：直接增强，增加窦房结对迷走神经的敏感性，增加心肌对Ach的敏感性。 　　迷走效应是减慢心率和治疗室上性心动过速的主要依据。 3.电生理特性 心房肌：传导速度↑,ERP↓; 窦房结:自律性↓，PP间期↑； 房室结:传导↓，ERP↑，PR间期↑； 浦氏纤维: 自律性↑，T波压低甚至倒置。ST段降低呈鱼勾状， QT间期↓ . 窦房结 心房 房室结 浦氏纤维 自律性 传导性 ERP 兴奋迷走神经 抑制NKA 细胞失钾 对不同的部位作用和作用机制都不同 促钾抑钙 0 1 2 3 4 强心甙 -80 -40 -60 -20 0 mv 正常 治疗量: 兴奋迷走神经 轻度抑制Na＋-K＋-ATP酶,使胞内 Na＋、Ca2＋↑ 中毒量: 重度抑制Na＋-K＋-ATP酶,使胞内缺K＋ 4. 血管扩张 外周阻力↓(抑制交感活性） 5. 利尿作用 增加肾血流，抑制Na+再吸收 6.对神经和内分泌系统的作用 【临床应用】 1.CHF：按病因并发症 最好：CHF伴房颤、房扑、HR快。 较好: 高血压、先天性心脏病、风心、　 　　　冠心病