阮志鹏（莆田学院）药理学：（临本）27调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

遗传与环境因素相互作用的结果 血管内皮损伤为始动环节 LDL为必备条件 炎症参与全过程 脂蛋白与动脉粥样硬化 血浆总胆固醇（TC）、LDL-C、VLDL-C水平升高， HDL水平降低 均可能导致动脉粥样硬化的发生。 血浆TG浓度的升高……升高LDL和降低HDL水平 抑制纤溶系统的功能 等于间接促进动脉粥样硬化的形成和发展。 WOSCOPS：普伐他汀40mg/d，TC↓20%，LDL-C↓26%，TG↓12%，HDL-C↑5%，CHD事件的相对危险性↓31%，心血管病总死亡率↓32%。 4S：辛伐他汀20～40mg/d，TC、LDL-C、TG分别↓25%、35%和10%，HDL-C↑8%，冠心病总死亡的相对危险↓30%，冠心病死亡的相对危险性↓42%。 【作用机制】 普罗布考与脂蛋白结合，阻滞细胞对LDL的氧化修饰 * * * * * * * * * * * * * * * 【作用机制】 烟酸降低细胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分解出FFA, 肝合成TG的原料不足，减少VLDL的合成和释放, 使LDL来源减少。烟酸还抑制TXA2的生成，增加PGI2的生成，发挥抑制血小板聚集和扩张血管的作用。 升高 HDL是由于使 TG浓度降低导致 HDL分解代谢减少所致,有利于 Ch的逆行转运 烟酸降低细胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的 TG不易分解出 FFA 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、TG（ 20%~60% ）； ↓LDL-C慢(5～7d)而弱（10%～25%）； ↓Lp(a)。 2.↑HDL-C（ 15%～30% ）； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 【临床应用】 广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效。对Ⅱb和Ⅳ型最好。适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症及高LP（a）血症。 【不良反应】 面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 阿莫西司（acipimox）烟酸的异构体 与烟酸相似，不同点： 1.抑制脂解作用更强、更持久； 2.半衰期延长； 3.不引起血糖、血尿酸增高； 4.降低血浆纤维蛋白和全血黏度； 用于IIb、III、IV型高血脂症，降低TG、TC，升高HDL； 禁用于溃疡和对本药过敏者，不宜用于孕妇、哺乳妇女。 三、降低LP（a）的药物 　　烟酸、烟酸戊四醇脂、烟酸生育酚脂、阿西莫司、新霉素、及多沙唑嗪可降低血浆Lp（a）。 第二节 抗氧化剂 OFR直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。 普罗布考（probucol） 【体内过程】 口服吸收不规则，饭后服可增加吸收。血清中浓度较低，tpeak为24小时, 长期服用3～4个月达Css。 【药理作用】 1．抗氧化：抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止OX-LDL形成。 2．调血脂：TC↓10%～20%，LDL-C↓5%～15%，HDL-C及apoAI同时明显↓。不影响TG、VLDL。 3. 抗AS病变: 阻止AS发展, 促消退。缩小或消除黄色瘤。 【 临床应用 】 用于各型高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症。对继发于肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。并可预防PTCA后的再狭窄。与其他调血脂药合用治疗高脂血症可使黄色瘤消退。 【 不良反应 】 少而轻，10%胃肠道不适，偶有高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。 维生素E 1、↓氧自由基生成。2、防止脂蛋白的氧化修饰及所引起的动脉硬化过程。3、抗血小板黏附聚集作用，抗血栓、扩血管。 第三节　多烯脂肪酸类 也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多烯不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA）和α-亚麻酸（α-LNA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、 ↓LDL-C，↑HDL。 一、n-3型PuFA二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid, EPA)二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid, DHA)α-亚麻酸 (α-linolenic acid，α-LNA） 【药理作用】 1.调血脂： ↓TG、 VLDL, ↑HDL-C、apoAI/apoAⅡ 2. 抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。 【临床应用】 　　高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。 　　1999年，G