浅谈麻醉药对未成熟大脑的损伤作用.docVIP

精品论文 参考文献 浅谈麻醉药对未成熟大脑的损伤作用 郭锦屏 (黑龙江省医院 150001) 【中图分类号】R614 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)11-0194-02 【摘要】 目的 讨论麻醉药对未成熟大脑的损伤作用。方法　查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论　麻醉药物应用于孕妇、新生儿及小儿，可出现大脑损伤。这些问题才是小儿手术麻醉中大脑损伤及患儿死亡的最大原因。 【关键词】 麻醉药 未成熟大脑 损伤 大范围的脑细胞调亡在人类或者啮齿动物中不是常见现象，但是，细胞调亡也是大脑发育过程中的一部分。神经元在胎儿和新生儿大脑成熟过程中大量增生，随之在能量消耗阶段发生死亡。这种自我调节的过程，被称为调亡。每种细胞的发育过程都有调亡的过程，不管是生理因素或病理因素都可诱发调亡。目前很多研究都已证明，人类或啮齿动物大脑发育过程中大量过多增生的神经元可通过调亡的途径被清除，其清除量可达到总神经元的50％～70％。另外，啮齿动物实验研究表明，如果这种生理性调亡被中断，就可导致大脑发育畸形和早产儿死亡率增高。 在镇痛治疗中不可能禁止使用麻醉性镇痛药，并且不符合伦理道德。长期大量的研究表明，不管是人类新生儿还是动物，不使用麻醉药镇痛，将会导致大脑结构的破坏和长时间的行为异常。啮齿动物常温脑缺血模型和小猪低体温心肺分流模型中，麻醉药对发育的大脑都具有保护作用。尽管没有临床方面的相关资料，但是这种保护作用有利于小儿进行神经外科手术和心脏手术。 对于麻醉药诱发的小儿神经细胞调亡现象，人们必须找到临床证据。尽管没有临床的相关证据，但是人们也不能忽视动物实验得到的结果。不管是离体还是在体动物实验研究结果都支持麻醉药诱发的神经细胞调亡现象。并且，有限的临床研究表明，小儿麻醉手术或者延长某些麻醉药物使用时间都可出现神经认知功能障碍。因此，儿科医师需要根据动物研究结果来指导他们的临床治疗行为。动物研究也表明，发育早期的大脑对麻醉药诱发的神经细胞调亡特别敏感，并且呈剂量和接触时间依赖性，多种麻醉药物联合应用比单独使用更加危险。目前，小儿麻醉暂无可替代的药物。因此，为了设计出更加适用的麻醉方案，人们必须评估麻醉药物对小儿的影响以及随后发生的神经认知功能障碍。 目前人们需要做以下方面的工作： 1.需要进行大量的动物实验，从而更深入地了解麻醉药诱发脑损伤的分子机制，危险性以及治疗方法。只有这样能找出有效的治疗方案。 2.基础研究必须与人类的发育情况及临床治疗方法相联系。Degos等已经研究了一些可能的治疗方法。 与其他的脑损伤不同，麻醉药诱发的脑损伤为单一的兴奋性损伤，并且有时间段的限制；同时在损伤前期，损伤期及损伤后期都可人为干扰。对此治疗需要在损伤前就开始进行，并且需要多种治疗方案。所使用的药物不能有明显的毒性作用，并且能有效控制大脑细胞调亡。 3.继续研究麻醉药物的机制，不断开发专一性更强的麻醉药物，或者开发不以gamma;-氨基丁酸和NMDA受体为作用机制的麻醉药物。 4.进行人体试验统计学研究是关键。需要对麻醉药诱发神经损伤进行精确判断，包括评价子宫内胎儿接触麻醉药后脑损伤。进行非产科和非妇科手术的孕妇患者是最适合的研究对象，因为其胎儿没有需要手术治疗的结构异常性疾病，能接触到麻醉药，并可能诱发脑损伤，从而可很好地分辨出差别。尽管没有治疗方案可以将麻醉药物诱发的神经认知损伤降低到零，但是在进行试验研究时必须尽量降低目前常用的麻醉及手术诱发的认知损伤。 5.需要尽快开始麻醉药脑损伤基因组学、蛋白组学和代谢组学的相关研究。其目标是鉴定出胎儿或小儿脑损伤时血液和(或)尿液中敏感、特异的生物学指标。鉴定出这些生物学指标可以促进相关的基因学，药理学及治疗方案的研究。 6.麻醉医师和儿科医师已知接触麻醉药物后可能出现神经认知功能损伤，特别是儿科手术，因此，需要慎重地考虑部分手术是否值得在易损期进行，对于一些可延期的儿科手术则应该在患儿成长后进行。还应该收集更多的证据来评估部分手术延期进行的可行性。 7.目前尚不明确局部麻醉是否可诱发神经细胞调亡。即使缺少相关证据，也应该尽量选择局部麻醉。 8.需要设立一个小儿麻醉组织，并建立相关的小儿麻醉程序，同时收集各地区的麻醉数据，也就是分析造成脑损伤的病例。这个数据库的建立有利于婴幼儿麻醉脑损伤的研究。 9.需要对麻醉药诱发大脑损伤进行恰当的定义。在美国FDA计划书的总结部分，提出“实???动物中得出的数据是否适用于人类?”，所有与会学者的答案都是否定。还有“实验中药物的剂量和使