淫羊藿及其主要活性成分的药理作用及其机制研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 淫羊藿及其主要活性成分的药理作用及其机制研究进展 吴林 　　（菏泽医学专科学校 山东 菏泽 274000） 　　摘要：淫羊藿（Herba epimedii）别名草仙灵或短脚淫羊藿，属多年生草本，具备多种活性成分和广泛的应用价值[1]。其化学成分主要有黄酮类、木脂素及生物碱，其中黄酮类化合物是其主要的药理活性成分。实验研究显示，淫羊藿具备多种药理作用，可改善心脑血管系统功能，增强免疫功能及骨代谢，并有抗肿瘤、抗衰老等功效。淫羊藿苷，是一种从淫羊藿中分离提取的黄酮类化合物，是淫羊藿总黄酮主要的活性成分。大量研究显示淫羊藿苷可以提高心血管功能、促进肿瘤细胞的分化和骨的形成[2]，并具有抗氧化和益智的作用。现对淫羊藿及其主要活性成分的药理作用及其可能机制的研究进展做一简要概述。 　　1 .淫羊藿及其主要活性成分的药理作用及其机制研究 　　1.1抗炎作用 　　淫羊藿苷能够对抗脂多糖（LPS）造成的炎症反应。淫羊藿苷的前期治疗通过抑制炎症介质因子的产生和NF-kappa;B的活化从而减轻肺损伤，此作用PI3K/Akt信号通路的激活有关[3]。越来越多的证据表明，LPS可以激活多种炎症细胞引起炎症反应，进而导致急性肺损伤。鉴于淫羊藿广泛应用于治疗各种疾病，淫羊藿苷也被证明在治疗一些炎症疾病（包括急性肺炎）中发挥积极作用。目前，淫羊藿苷减轻LPS引起的在体和离体急性免疫炎症的机制仍在深入研究中。现已证明，在LPS诱导的离体和在体炎症反应中，淫羊藿苷保护的机制均与炎症因子的减少和NF-kappa;B活性的抑制有关。Chen等[4]的研究也发现，淫羊藿苷的抗炎作用通过抑制p38信号通路，进而抑制核因子kB（nuclear factor-kB，NF-kB）的激活和转位。淫羊藿苷在LPS导致的小胶质细胞模型中能抑制炎症因子的释放，此抗炎作用是淫羊藿苷通过抑制p38和JNK信号通路来实现的[5]。 　　1.2骨保护作用 　　淫羊藿具有抑制破骨细胞活动、防治骨质疏松增加骨的营养等作用[6]。传统中医理论认为肾主骨生髓。淫羊藿提取液可显著降低OVX大鼠的骨吸收率，可将骨量维持于接近正常水平。另有文献报道，临床应用植物雌激素对骨质疏松具有一定的防治作用。淫羊藿的主要活性成分淫羊藿苷的化学结构与人体内的雌激素结构有一定的相似性，可以通过雌激素受体依赖的信号通路发挥抗骨质疏松的特性。Shen等的研究发现，淫羊藿的雌激素受体活性与淫羊藿苷可能无关联[7]。但是有研究资料表明淫羊藿苷能够激活UMR106细胞雌激素受体反应元件荧光素酶活性，其机制并不是通过配体依赖的雌激素受体途径，而是通过非配体依赖的途径，促进ER118位丝氨酸的磷酸化来实现的[8]。有学者曾观察了淫羊藿苷对成年雌性小鼠破骨细胞的影响，结果发现低剂量淫羊藿苷可抑制LPS诱导破骨细胞的分化，但对细胞无杀伤力。淫羊藿苷能抑制LPS诱导的促炎性细胞因子的合成，并能清除LPS诱导的RANKL上调和OPG下调。在破骨细胞，淫羊藿苷能够抑制LPS调节激活的Ikappa;B，JNK，ERK1 / 2，p38和HIF-1alpha;途径，而在成骨细胞中，只有Ikappa;B和ERK1 / 2信号通路参与。提示，淫羊藿苷在体外抑制破骨细胞分化的影响，可以防止炎症的骨质流失。 　　1.3对心脑血管系统的作用 　　淫羊藿，在东方传统医学已被用于治疗冠状动脉心脏疾病的补救措施。 有人采用异丙肾上腺素致充血性心脏衰竭（CHF）大鼠模型，探讨淫羊藿的抗心脏衰竭的分子机制。 还有研究发现淫羊藿苷在大鼠急性心肌缺血实验中不仅对心肌缺血有改善作用，而且还有一定的降压作用。淫羊藿苷还能使胚胎干细胞向心肌细胞分化，同时激活P38和ERK通路，通过NF-kB和激活蛋白1的激活和转位来实现。 对于淫羊藿苷的这一作用机制，另有报道，在胚胎干细胞分化早期，P38 MAPK、JNK和ERK都被激活，而这一作用又可以被P38的特性性阻断剂SB203580特异性阻断[9]。由此可见，淫羊藿苷的心脑血管保护作用机制可以通过抑制或激活P38信号通路来实现，表现为模型依赖。 　　1.4抗肿瘤作用 　　Zhou等人[10]用淫羊藿苷或淫羊藿素预处理， 可以降低MRP8/MRP14和TLR4在人体外周血单个核细胞（PBMCs）的表达。给予淫羊藿苷或淫羊藿素可抑制4T1-NEU荷瘤小鼠的肿瘤生长，这些小鼠的脾脏中的MDSC（抑制细胞）数大幅度下降。 淫羊藿苷或淫羊藿素在荷瘤小鼠中可使CD8+ T细胞产生的IFN-gamma;恢复到正常水平。 在体内水平发现淫羊藿苷和淫羊藿素能够显著减少MDSC产生大量的一氧化氮和活性氧。 离体水平，淫羊藿素作用于MDSC，发现这些细胞分化为树突状细胞和巨噬细胞的百分比明显下降。 而伴随这种细