黄洪标-应激-高教版.ppt

(二) 抵抗期 (the resistance stage) 警觉反应逐步消退 出现以肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应 适应、抵抗能力增强 免疫功能↓ (三) 衰竭期 (the exhaustion stage) 抵抗能力耗竭 肾上腺皮质激素持续↑，但受体的数量和亲和力↓ 内环境明显失衡 出现应激相关的疾病 例：武松打虎 应激的发生机制 一、神经内分泌反应 二、急性期反应 三、细胞反应 急性期反应蛋白(Acute phase protein, APP) 感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物血清中某些蛋白质迅速升高。这种反应称为急性期反应（acute phase response, APR），这些蛋白质被称为急性期反应蛋白（acute phase protein, APP）。 属于分泌型蛋白质 主要由肝细胞合成（少数由单核巨噬细胞、成纤维细胞合成） 种类很多，功能广泛 种类和功能 启动迅速的机体防御机制 （1）抑制蛋白酶 （2）清除异物和坏死组织 （3）抑制自由基产生 （4）其他作用 AP的生物学功能 防御意义：APP是应激时机体对外界刺激的保护性系统 ▲急性时相的特征之一是APP浓度迅速增高 ▲迟缓相的重要特征是免疫球蛋白大量生成 不利影响：如代谢紊乱、贫血、生长迟缓等 意义 应激的发生机制 一、神经内分泌反应 二、急性期反应 三、细胞反应 (一) 热休克反应和热休克蛋白 （二）冷休克反应和冷休克蛋白 热休克蛋白：细胞在热应激时所诱导生成或合成增加的一组蛋白质。 热休克反应：生物体在热应激时表现的以基因变化为特征的防御适应反应。 1. HSP的生物学特点 （1）诱导的非特异性 （2）存在的广泛性 （3）结构的保守性 2. HSP的生物学功能 帮助蛋白质的折叠(folding )、移位(translocation )、复性(renaturation) 和降解( degradation )——分子伴娘(molecular chaperone)功能 HSP Other proteins 倾向于与蛋白质的疏水基团结合 450氨基酸残基 200氨基酸残基 ATP酶结构域 （高度保守） 基质识别结构域 （可变区） N C 未折叠新合成的或损伤的蛋白质其疏水基团常暴露在外(没有分子娘时通过疏水基团相互结合失活), HSP的C末端的疏水区与多肽链的疏水基团结合使蛋白质折叠,折叠后HSP脱落 与新生未折叠\错折叠或聚集的蛋白质结合 加速正确的肽链折叠和重折叠 促使某些变性蛋白的降解和清除 HSP70是主要的伴娘蛋白之一，作用： 增强机体对多种应激原的耐受性 第一节 概述 第二节 应激的发生机制 第三节 代谢和功能变化 第四节 应激与疾病 第五节 临床处理原则 主要讲述内容 一、机体代谢变化 应激时，机体物质代谢变化表现为高代谢率（分解代谢增强，合成代谢减弱）。 应激原 交感－肾上腺髓质 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 胰岛素↓ 促糖异生 促蛋白分解 儿茶酚胺↑ 糖皮质激素 胰高血 糖素↑ 生长激素↑ 糖原分解↑ 葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑ 负氮平衡 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸 及酮体↑ 　应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化 （一）心血管系统 主要由交感-肾上腺髓质系统介导： 心率↑，心肌收缩力↑，CO ↑， BP ↑，血液重分布 二、机体功能变化 高血压 应激性心率失常 应激性心脏病 典型变化：食欲减退 部分病例：食欲增加 （二）消化系统 应激性溃疡 （三）血液系统 急性应激：pt↑、WBC↑、凝血因子↑ 慢性应激：贫血 （四）免疫系统 急性应激时，机体非特异性免疫反应常有增加 持续强烈的应激将导致机体免疫功能的抑制 机体免疫系统的功能受到 神经内分泌系统的调节。 （五）泌尿生殖系统 交感-肾上腺 髓质兴奋 RAAS（+） 肾入球小动脉收缩 →GFR↓ ADH↑ 肾小管重吸收钠水↑ 尿 少 生殖系统 ： 泌尿系统 月经紊乱、闭经，哺乳期乳汁分泌↓。 stress 广州医学院病理生理学教研室 黄洪标 第一节 概述 第二节 应激的发生机制 第三节 代谢和功能变化 第四节 应激与疾病 第五节 临床处理原则 主要讲述内容 stress 应激(stress)是指机体在受到各种内外环境因素及社会，心理因素刺激时所出现的非特异性全身性适应反应。 一、应激的概念 (Concept of stress) 二、应激原 (Stressor) 外环境因素 (external factors