特非那定[基]西药研究.docVIP

精品论文 参考文献 特非那定[基]西药研究 盖国立（鸡西矿业集团总医院药剂科 158100） 【中图分类号】R96 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）14-0204-02 【摘要】 目的 讨论特非那定[基]西药研究。方法 查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论 本品为第1个非镇静型的抗组胺药。 【关键词】 特非那定 西药 [其他名称] 得敏功，丁苯哌丁醇，敏迪，司立泰，特非那丁。 [药理作用] 本品为第1个非镇静型的抗组胺药。仅特异地作用于外周H1受体。本品抗组胺有效剂量及其代谢产物均不易透过血脑屏障，因此基本上无中枢抑制作用，不会引起嗜睡。本品与受体结合离解均缓慢，因而药效比较持久，本品口服有效，人体单次口服60mg，对组胺的抑制率接近100%。无抗胆碱作用，对5-羟色胺、肾上腺素alpha;及beta;受体均无作用。 [毒理数据] 本品毒性很小，对神经系统、心血管系统均无影响，定量脑电图测定结果表明，口服剂量高达0.2g也不引起任何中枢神经系统反应，成人单次口服0.6g(治疗剂量的10倍)仍耐受良好。 (1)急性毒性LD50(mg/kg)大鼠、小鼠，口服均gt;5000。 (2)慢性毒性 大鼠，口服给药100mg/(kgbull;d)，连续24mo未见任何毒性表现。另犬口服给药30mg/(kgbull;d)，连续观察24mo以上，也未见毒性反应出现。 (3)特殊毒性 未见致畸、致癌毒性。 [体内过程] 吸收良好、迅速并有广泛的首过效应，血浆药物浓度达峰时间为2h，服后1～2h开始呈现抗组胺作用，3～4h达最大效应。其作用可维持12h以上。分布以肝肺浓度为高，在肝脏进行较为完全的生物转化，不易透过血脑屏障。血浆分布半衰期为3～4h，消除半衰期为20～25h，血浆蛋白结合率为97%。大部分在肝脏代谢，代谢物羧酸衍生物具药物活性，另一代谢物吡啶-伯醇衍生物无活性，60%随粪便排出，40%经尿液中排出，多以代谢产物的形式排出，仅见少量为原形药物。 [适应证] 用于季节性过敏性鼻炎(花粉症)、常见性过敏性鼻炎、急慢性荨麻疹等过敏性皮肤病。 [不良反应] 除有特异体质的皮疹外，偶见头痛、多汗、口干、头痛、脱发、轻度胃肠不适。罕见嗜睡、镇静作用、AST升高、可逆性肝炎。大剂量可致心律失常。据中国医学论坛报道特非那定致心房震颤2例。 [临床评介] 国内报道，北京协和医院变态反应科等对760例患有急慢性荨麻疹、季节性或常年性过敏性鼻炎患者进行临床试验。随机分为特非那定组384例，氯苯那敏组131例，安慰剂组245例。特非那定和氯苯那敏的剂量分别为一次口服60mg或4mg，一日2次，连续1wk。特非那定组86.7%患者症状有不同程度的改善，而氯苯那敏组为74.8%，安慰剂组为23.7%。特非那定的效果明显优于安慰剂(Plt;0.01)。其嗜睡的发生率与安慰剂相似，但氯苯那敏嗜睡发生率34.4%，显著高于特非那定(Plt;0.01)。 另北京协和医院变态反应科为客观评介特非那定的疗效，共选择42例典型的花粉症患者，用双盲法分别为特非那定组(20例)及安慰剂组(22例)。试验前进行皮肤试验终点滴定。结果表明特非那定明显抑制了风团反应，平均终点稀释度从10-5.6移至10-3.9(Plt;0.01)，而安慰剂组的风团大小及终点稀释度无明显变化。 另据扬州制药厂报道，特非那定对组胺引起的支气管平滑肌收缩使支气管一时性狭窄，花粉、超声波雾化蒸馏水、高渗盐水等过敏原引起的支气管平滑肌收缩使支气管一时性狭窄和运动引起的哮喘，都具有显著的保护作用，可大幅度减少FEr1下降，增加PEFR，对改善哮喘症状亦有满意的效果，因此，它不失为有价值的抗哮喘药物。 国外报道，应用本品过敏性鼻炎和组胺引起的过敏性皮肤病，在缓解和消除症状方面有满意的疗效，缓解率明显大于安慰剂。对数百例枯草热、过敏性鼻炎和皮肤疾病患者进行的随机、双盲、交叉分组的临床研究中，应用本品的缓解率为70%，氯苯那敏为65%，安慰剂组为30%。 [禁忌证] 对本品有过敏者禁用。孕妇或哺乳期妇女慎用或遵医嘱。2岁以下的儿童禁用。汽车驾驶员、从事危险机器操作者慎用。肝功能异常者慎用。低血钾者禁用。患先天性Q-T综合征者不宜应用。 [注意事项] 成人剂量一日不宜超过120mg，儿童不宜超过2mg/(kgbull;d)，超剂量使用可引起致死性心律失常。 [药物相互作用] 与其他H1受体拮抗剂合用