抗生素2011PPT.ppt

投药间隔时间 取决于药物的半衰期、有无PAE及时间长短，以及其杀菌作用是否有浓度信赖性。 要考虑药物的副作用与血药浓度的关系 时间依赖性抗菌药物（非浓度依赖，无PAE或很短）： 青霉素类和第一、二、三代头孢菌素及氨曲南等， 建议投药时缩短间隔，尽量延长血药浓度超过MIC时间。 浓度依赖性抗菌药物（有较好的PAE）： 氨基糖甙类、喹诺酮类， 建议提高血药浓度，适当延长投药间隔时间 。 介于时间、浓度依赖之间的药物（非浓度依赖，有一定的PAE）： 碳青霉烯类、第四代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素，投药方法介于两者之间。 应用抗生素时思考的问题 是否有应用的指征 抗生素应用前是否采集了适当的标本，进行检验和培养 最可能造成感染的微生物 病灶部位？ 院内获得性？ 既往细菌培养结果？ 选择抗生素前思考的问题 4. 若有几种抗生素选择，何者最佳？ 能否有效渗透 副作用 价格 5. 是否需联合用药？ 协同作用 防止耐药产生 混合感染 缺点：毒性、费用 妥布霉素（Tobramycin） 对铜绿假单胞菌作用比庆大强2-5倍 对肺炎杆菌、肠杆菌束、变形杆菌抗菌活性比庆大强2-4倍 较长抗生素后效应 依替米星（Etimicin）（爱大、爱益） 耳毒性轻，主要发生在肾功能不全者 大环内酯类 作用机制： 抑制细菌蛋白质合成，仅对分裂活跃细菌有效。高浓度时对高敏感菌也有杀菌作用 抗炎作用（细胞因子）、抗生物被膜作用 包括： 14元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：交沙、螺旋、麦迪霉素 抗菌谱 G+ 需氧菌 G-需氧菌 非典型病原体 不良反应 过敏 胃肠道反应 临床应用 CAP 阿奇霉素：组织穿透性强、半衰期长 新用途 肺部和呼吸道炎症： 直接抗菌;对哮喘，泛细支气管炎治疗作用 抗肿瘤作用： 凋亡与免疫，肿瘤与免疫间相互作用 逆转肿瘤细胞多药耐药： 红霉素逆转急非淋白血病对高三尖杉酯碱，阿糖胞苷等体内耐药;预防化疗期间感染发生 喹诺酮类 第一代：萘啶酸（尿路感染） 第二代：吡哌酸（尿路、肠道感染） 第三代： 诺氟沙星、环丙沙星、左旋氧氟沙星 第四代： 莫西沙星、加替沙星 作用机制：拮抗细菌DNA旋转酶，抑制细菌DNA合成 喹诺酮类 抗菌谱 G+ ： 葡萄球菌有效，对链球菌稍差 G- ： 对铜绿假单胞菌 环丙沙星左旋氧氟沙星 厌氧菌：仅莫西沙星有效 军团菌：均有效 支原体、衣原体：左旋氧氟沙星，莫西沙星 抗菌谱及抗菌活性 G- G+ 厌氧菌 非典型病原菌 结核分支 杆菌 第一代喹诺酮 + 低二代喹诺酮 ++ 第三代喹诺酮 ++ + + + 低四代喹诺酮（拜复乐） ++ ++ + ++ ++ 三代头孢 + ++ + 大环内酯 （阿奇） ++ ++ 喹诺酮类 不良反应 胃肠道症状 过敏 肝损害 CNS症状 肌腱断裂 影响软骨发育：18岁使用 糖肽类Glycopeptides 作用机制：阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成。 药物 Vancomycin （万古霉素、稳可信）：口服不吸收 Norvancomycin（去甲万古霉素、万迅） Teicoplanin（替考拉宁、他格适），对肾功能影响小 抗菌谱 对G＋菌活性强 用于耐β－内酰胺类的G＋球菌感染 对多数G-杆菌、厌氧菌、不典型病原体无效 利奈唑胺（Linezolid） 作用机制：噁唑烷酮类，抑制细菌核糖体翻译 用于： G+球菌（MRSA），耐万古霉素粪肠球菌（VRE） 特点： 1.口服生物利用度接近100% 2.组织穿透力强于万古霉素 3.肾功能不全不需调整剂量 4.副作用：可逆性骨髓抑制（贫血、WBC、PLT减少） 剂量：600mg，po/ivgtt，bid 磷霉素Fosfomycin 作用机制：抑制细菌细胞壁早期合成 抗菌谱： G+球菌，杆菌； G-杆菌：大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯； 脆弱拟杆菌、厌氧G+球菌耐药 与β-内酰胺类和氨基糖苷类有协同作用 体内的抗菌活性较体外强，由于结构的特点，与其他抗生素不产生交叉耐药性 细菌耐药机制 降低细菌胞膜的通透性或改变porin 通道 产酶使抗生素灭活--产?内酰胺酶、AG灭活酶等 改变抗生素的靶位--PBP、DNA旋转酶、 RNA多聚酶 使抗生素泵出增加--细胞膜上的改变 ESBLS（Extended-Spectrumβ-lactamase） 超广谱β-内酰胺酶，属质粒介导 对第