抗菌药物的综合应用PPT.ppt

碳青酶烯类分类 比洛培南（Biapenem） 抗G＋菌较亚胺培南稍强,抗G－菌和厌氧菌较强 厄他陪南（Ertapenem） 广谱碳青霉烯类, 对非发酵菌 (如假单胞菌、不动杆菌)活性较弱,尤适用于社区获得性感染 碳青酶烯类分类 新的发展方向 增强抗绿脓杆菌作用 DX-8739、BD-2502、E-1010(目前抗绿脓活性最强)等 抗MRSA作用有所增强 BD-3482、CP-5068、J-115685(2、3h)等 可口服品种 CS-834、DZ-2640、GV-118819、L-084 (tebipenem)等 1975年就设想将青霉素与头孢菌素融合,设计了青霉烯。初期化合物极不稳定,未显示良好活性。后来受碳青霉烯硫霉素构效关系的启发,经过长期探索,1997年有呋罗培南(faropenem)上市 呋罗培南抗G－杆菌与3代头孢菌素相似,抗肺炎链球菌包括PRSP活性强,对粪肠球菌亦有作用。对绿脓和MRSA作用差 对酶稳定,但能被金属酶水解 正在研究中药物有Ritipenem acexil、TMA-230、MEN-10700、CP-70429(硫培南)等 青霉烯类(Penems)抗生素 三环β-内酰胺类(Trinems) 结构类似碳青霉烯 Sanfetrinem(GV 104326)对肺炎链球菌包括PRSP及其他链球菌有高度活性 对MRSA和屎肠球菌作用差 其酯化物GV 118819正在临床试验中 外排泵抑制剂 米诺环素衍生物(13-CPTC) 与多西环素联合对耐四环素大肠杆菌、金葡菌有协同作用 5-甲氧大风子精D、INF-271（Nor泵抑制）与FQs联合对耐药金葡菌有作用 MC-207110、MC-04124(RND泵抑制剂)与FQs和大环内酯类联合增强抗G＋菌作用 外排泵抑制剂 OprD2 OprM MexA MexB PBPs β-内酰胺酶 肽聚糖层 细胞膜 外 膜 碱性 氨基酸 美平 美平亚胺培南 帕尼培南 ? ＜菌体外膜通透性模式图＞ β－内酰胺酶抑制剂及其合剂 目前常用的β－内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦3种 β－内酰胺酶抑制剂的特点 表2 3种β－内酰胺酶抑制剂的特点 抑酶目标 他唑巴坦 克拉维酸 舒巴坦 葡萄球菌产生的青霉素酶 转移性β－内酰胺酶 染色体介导的头孢菌素酶 ESBL 3＋ 3＋ 1＋ 3＋ 3＋ 3＋ ? 3＋ 3＋ 3＋ ? 2＋ β－内酰胺酶抑制剂合剂的特点 常用β－内酰胺类抗生素与抑制剂合剂 药 物 比例 主要针对的病原菌 阿莫西林－克拉维酸 5∶1~2∶1 流感杆菌、肺炎球菌、卡他莫拉菌、金葡菌、肠杆菌科、厌氧菌等 氨苄西林－舒巴坦 替卡西林－克拉维酸 美洛西林－舒巴坦 哌拉西林－他唑巴坦 头孢哌酮－舒巴坦 2∶1 30∶1~15∶1 4∶1 16∶1~8∶1 2∶1~1∶1 同上 肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌 同上 同上 同上 头霉素类和碳青霉烯类 氨基青霉素类 替卡西林 脲基青霉素 第一、二、三代头孢菌素 ?-内酰胺酶抑制剂 第四代头孢菌素 单胺类 强 弱 ?-内酰胺对?-内酰胺酶的诱导能力 氨基糖甙类的特点 碱性,水溶性好,性质稳定 静止期杀菌剂,抗菌谱广,对结核杆菌有效,但对各组链球菌作用较弱,对肠球菌、G－球菌、厌氧菌无效 碱性环境中抗菌活性更强 浓度依赖性,有PAE 耐钝化酶品种对耐药菌有效 不需做过敏试验 不同程度的耳肾毒性及神经肌肉接头阻滞 价格便宜 胃肠道不吸收 常因细菌产生钝化酶而失活或因细菌细胞壁的通透性改变而导致抗生素无法进入 细菌对不同品种的氨基糖甙类抗生素有部分或完全交叉耐药 氨基糖甙类的分类 第1类 由链霉菌属的培养滤液中获得者,如链霉素、新霉素、大观霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等 第2类 由小单胞菌属的滤液中获得者,如庆大霉素、西索米星、福提米星、小诺米星等 第3类 半合成氨基糖甙类,如阿米卡星、奈替米星、地贝卡星、异帕米星 氨基糖甙类的不良反应 前庭和/或耳蜗神经损害 肾毒性 神经肌肉阻滞 影响肠道吸收 大环内酯类的特点 抗菌谱与青霉素相仿,属窄谱类,对G＋球菌和G－球菌、厌氧菌等有效 不同品种间有部分交叉耐药性 碱性环境中抗菌活性强,pH＜4时无抗菌作用 细胞、组织中浓度高于血浓度,对衣原体、支原体、军团菌等细胞内繁殖的病原菌有效,对炭疽杆菌、幽门螺杆菌、分支杆菌等亦有效 主要经胆汁排泄,不透过血脑屏障 毒性低变态反应少 其他非抗菌作用 大环内酯类的分类 14元环 红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素等 15元环 阿齐霉素 16元环 麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰麦地霉素、柱晶白霉素等 MA