分子病毒学-第八章-病毒感染病理与防治.ppt

* 《Molecular Virology》 华中师范大学生科院 分子病毒学 目录 第一章 概论 第二章 病毒的形态结构 第三章 病毒吸附宿主及内化过程 第四章 病毒的基因组复制 第五章 病毒基因的表达 第六章 病毒装配和释放 第七章 病毒感染与机体抗病毒免疫 第八章 病毒感染的病理与治疗 病毒感染对细胞造成的损伤 病毒的致细胞病变效应（cytopathic effect, CPE)-----造成细胞变圆，脱落，融合，裂解等可见现象 杀细胞效应-----病毒感染对细胞直接的杀伤作用，影响细胞基本代谢： 抑制宿主大分子合成 细胞膜功能障碍 影响溶酶体及细胞器的功能 非杀细胞效应-----病毒感染对细胞不引起明显病变，但 导致细胞发生转化（transformation)-------诱导癌症 免疫病理损伤(immunopathogy)-------------免疫系统失衡 （过敏反应等） 细胞病变，细胞坏死，细胞凋亡 1. 病毒感染与细胞凋亡 细胞凋亡（Apoptosis） 不同于坏死的一种细胞死亡形式。细胞凋亡是一个主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，是细胞为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。 细胞凋亡时，细胞核发生染色质凝集断裂成特征性条带，晚期时核碎裂成多块，细胞膜包着核碎块出芽而形成凋亡小体，产生凋亡小体是细胞发生凋亡的主要形态学特征，被吞噬细胞吞噬。 病毒感染细胞，细胞可以通过进行细胞凋亡，在病毒复制前死亡，让病毒不能复制；有的病毒则可以抑制细胞的凋亡，利于自身的复制；而有的病毒在复制后期可以诱导细胞凋亡，来有利于病毒颗粒的释放； 细胞坏死：由于环境压力或病原体感染导致细胞自然死亡，具有非特异性（胞膜内膜开裂，细胞肿胀，核酸随机断裂等），内含物释放，引起炎症等 病毒诱导细胞凋亡 不加病毒 加病毒 凋亡小体的观察 坏死 凋亡 细胞核染色荧光激发 自然光下 自然光下 细胞核染色荧光激发 细胞膜 线粒体介导的凋亡途径 受体介导的凋亡途径 Caspase:天冬氨酸蛋白酶 Caspase 8 Caspase 9 Caspase 3 Caspase 6 Caspase ? Caspase 7 凋亡发生 细 胞 凋 亡 机 制 1 环境诱导细胞 途径1 ：细胞膜受体感应外界信号； 胞内传递信号，激活启动凋亡蛋白酶（caspase 8)，后者激活（caspase 3） caspase 3激活效应蛋白caspase 6等，发生凋亡 途径2：胞内凋亡信号传递给线粒体，线粒体释放细胞色素C 细胞色素C通过形成复合体，激活caspas9，再接连caspase3被激活，后面同途径1 1病毒编码的蛋白作为细胞因子诱导细胞凋亡 HIV病毒-Tat蛋白—分泌到胞外，诱导未感染的淋巴细胞的凋亡 2 病毒编码的蛋白上调凋亡膜受体信号的表达 HIV病毒-Tat蛋白----上调凋亡受体FasL的表达 EB病毒------上调凋亡受体FasL的表达 3.病毒编码的蛋白可以上调凋亡调控蛋白P53的表达 SV40-大T抗原，腺病毒 E1A 有的病毒则可以促进细胞的凋亡 2. 病毒感染与肿瘤形成 机体内正常细胞生长分裂是受到控制的，不可能无限制分裂，在体外平面上贴壁生长时，呈现接触性抑制（受到临近细胞信号，呈单层生长后，停止分裂） 机体内肿瘤细胞生长分裂是无限制分裂； 在体外平面上贴壁生长时，失去接触性抑制，呈多层，球状。 恶性肿瘤=癌症 特点： 1.无限增殖 Immortalization Uncontrolled growth 2. 转移 metastasis 3. 侵袭 Invasion 15%肿瘤由病毒诱导 结肠癌 Hela 细胞 Henrietta Lacks，1951年死于宫颈癌 其细胞被George Otto Gey 进行培养，成为目前使用最多的细胞系 癌症 检验点 外因通过内因而