生物节律与时辰药理学.docVIP

精品论文 参考文献 生物节律与时辰药理学 黄张亮 马安乐 （磐安县人民医院 浙江磐安 322300） 【摘要】 口服给药是临床主要的给药途径之一，其服用时间可分为饭前、饭中、饭后、睡前等，正确的给药时间直接关系着患者的治疗效果，所以必须与人体的生物节律相联系。参考说明书和相关书籍，总结常用药品的给药时间。 【关键词】 给药时间 生物节律 时辰药理学 人的生理活动受生物节律的控制而呈现有规律的变化。对人体来说，不论处在正常或病理状态下的生理指标，包括基础代谢、体温变化、血糖变化、激素分泌等都呈节律性波动，而这些变化会直接影响药物的吸收、分布和代谢以及消除甚至影响药物所产生的效应和毒副作用。时辰药理学就是研究药物与人体生物周期性相互关系的学科，其最终目的是提高药物疗效，减少毒副作用。 1 降糖药 糖尿病患者在凌晨4点时对胰岛素最为敏感，按理此时给药可达到满意的效果，但从患者依从性方面考虑不可取。而且由于患者致糖因子的昼夜节律在清晨有一峰值，引起血糖及尿糖也有一峰值(即黎明现象)，机体对胰岛素的敏感性增强程度更大，因此，清晨用药剂量应增加而不是减少。为控制糖尿病患者的餐后高血糖，一般认为餐前15～30min注射胰岛素效果较好；口服降糖药应在餐前30 min服用，如格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮（每天服用1 次的降糖药如格列美脲、罗格列酮等，则宜在早餐前30 min 服用)，alpha;－糖苷酶抑制剂如阿卡波糖可抑制双糖转化为单糖，从而减慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收，且需与第一口主食一起咀嚼服用[1]。 2 糖皮质激素类药 在生理状况下，皮质激素分泌呈昼夜节律性，即每日上午6～8点为分泌最高峰，随后逐渐下降，午夜12点分泌最低。每日上午7～8点给药，可产生两个有利影响：给予外源性皮质激素时，正值生理分泌高峰，对肾上腺皮质功能影响较小；源性激素药峰时间与内分泌高峰时间重叠，产生药效协同作用，可以减轻对丘脑－脑垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，不良反应小。 3 抗高血压药 人体血压在一天24h中有一定的变化规律，大多呈“两峰一谷”的长柄“勺型”状态波动，即9～11时、16～18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2～3时最低，尤其是老年高血压患者，这种“两峰一谷”的波动节律更为明显，所以，高血压患者最好能在血压自然升高的2个高峰前半小时用药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，产生最好的降压效果。服1次/日的抗高血压控释制剂在早上7时左右给药为好。轻度高血压患者切忌在夜晚临睡前服药，中、重度患者睡前也只能服白天剂量的l/3，因为人睡后血压相对降低、血流缓慢及血液的黏度增高，而降压药会促使血压进一步降低，极易造成部分有脑动脉硬化的患者形成脑血栓发生意外[2]。近年来随着对高血压监测手段的不断提高，人们发现血压正常昼夜节律消失的患者(夜间血压不降低)即“非勺型者”引起的靶器官损害更严重，对于这类高血压患者，晨间给药，夜间血药浓度降低，降压作用逐渐减弱，不利于控制非勺型高血压的夜间血压。因此在不影响整体疗效的同时，应考虑非勺型高血压的特点，调整给药时间，在午后或睡前服药不仅能平稳降压，而且能改变血压的昼夜节律，对机体也起到有效的保护作用。[3，4] 4 抗贫血药 铁剂的吸收有明显的昼夜节律，在其他条件相同的情况下，于19点服用比7点服用吸收率可增加1.2倍，有效浓度维持时间延长3倍[5]。而铁盐对胃肠道有刺激，且必须在胃酸作用下才易吸收，因此晚饭后30min 给药最佳。 5 抗精神疾病药 二甲氯氮7点给药，血药浓度1h 达到峰值，半衰期3h。若19点用药，血药浓度4h达峰值，半衰期30min。故最佳服药时间在7点。碳酸锂采用12点口服全日剂量的1/3，20点再服下余下的2 / 3，既可提高疗效又可降低毒性。抑郁症表现为暮轻晨重，故帕罗西汀、氟罗西汀、黛力新等应在早晨服药疗效最好。[6，7] 6 他汀类调脂药 辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等通过抑制羟甲戊二酰辅酶A(HMG－CoA) 还原酶而阻碍肝内胆固醇合成，同时还增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，从而降低血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平，起到调血脂作用。由于胆固醇主要在夜间合成，故除阿托伐他汀可于每天任何时候给予而无须考虑进餐影响，洛伐他汀应进餐时服用外，其余他汀类药物宜在傍晚或睡前服[7]。 7 解热镇痛及抗风湿药 吲哚美辛的吸收率以7～8时最高，19～20时最低。而前列腺素酶在夜间活性较强