生长因子及生物学材料在组织工程化颌下腺中的应用.docVIP

精品论文 参考文献 生长因子及生物学材料在组织工程化颌下腺中的应用 才越 谭学新（中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科教研室 110001） 【摘要】 生长因子及生物学材料是组织工程的两个主要研究方向。本文阐述了目前组织工程领域研究和应用的一些重要生长因子和生物学材料的主要作用以及近期的实验进展，指出当前应用所面临的问题以及今后的研究方向。 【关键词】 生物学材料 生长因子 颌下腺组织工程 临床上，唾液腺功能低下是一个常见的问题，特别是那些因唾液腺疾病接受一些治疗使唾液腺功能受到不可逆转损伤的患者。头颈部恶性肿瘤和舍格伦综合症是造成这种不可逆的唾液腺功能低下的两个主要原因，这两种情况都对腺泡细胞这个最基本的分泌单位直接杀伤，这样的患者的唾液质和量都会发生很大的变化，唾液腺功能的低下就导致了口腔干燥性疾病的发生，每年全球都会新增50万名干燥综合征的患者，功能低下的唾液腺会对口腔卫生、消化、牙齿健康、粘膜的再生和营养产生恶劣影响，严重影响生活质量，并且这种痛苦会陪伴终生[1]。直到今天，仍然没有一个令人满意的治疗手段能够改善这类患者的生活质量[2]。如今的组织工程研究主要集中在培养出一个经口植入的唾液腺替代品，组织工程学技术就成为这项研究的核心手段[3]。 组织工程的基本原理是将细胞在体外培养扩增后，然后再预先制备完成的生物学支架上进行复合培养，构成细胞-支架复合体，植入机体相应的病损部位，伴随着细胞不断地生长，支架也随之降解吸收，最终形成就有正常生理结构和功能的组织，从而达到器官的再生，这个过程需要三要素，种子细胞、生物学支架和生长信息，具有良好生物学性能的支架是组织工程学研究的基础[4]。随着材料学的发展，以及在研究中对生长因子与细胞相互作用的深入认识，越来越多的生长因子以及更具生物相容性的生物材料应用到颌下腺组织工程中来。 一、生长因子在颌下腺组织工程中的应用 生物因子是在细胞间传递信息并对细胞生长具有调节功能的一些多肽类物质它可以促进或者抑制细胞的增殖分化迁移和基因的表达，近年来在组织工程中有着大量的应用在组织修复过程中为了引导和加快组织的再生而加入。 生长因子的种类包括：1.骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein, BMP）；2.转化生长因子-1 (transforming growthfactor,TGF-1)；3. 碱性成纤维细胞生长因子(basic fabroblast growth factor, bFGF)；4.胰岛索样生长因子(insulin-likegrowthfactor, IGF-l, IGF-2)；5.血管内皮细胞生长因子(vascular epithelial growth factor, VEGF)；6.表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)；7.神经胶质生长因子(glial growthfactor, GGF);8.软骨调节素-I(chondromodulin-I, ChM-I);9.血小板衍化生长因子( platelet-deriv edgrowth factor, PDGF);10.角朊细胞生长因子( keratinocyte growth factor, KGF)。 在颌下腺的组织工程研究中，已经证实了表皮生长因子、转化生长因子、肝细胞生长因子可以促进人类颌下腺细胞的分化，并可以提高淀粉酶促进剂的表达，转化生长因子-b、层粘连蛋白、角化细胞生长因子、神经生长因子，胰岛素、转铁蛋白、刺激分泌的激素，另外转化生长因子b3可以促进鼠颌下腺细胞的分化以及淀粉酶的分泌[5]。 血管内皮生长因子（英文简称：VEGF），是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生。人的VEGF蛋白是于1989年由美国的两间生物科技公司的科学家分别成功纯化与鉴定。VEGF有六个等型：VEGF-A, -B, -C, -D, 及-E；其分子量从35至44kDa不等，每个等型特异性地与三个“血管内皮生长因子受体”（VEGFR-1, -2, 及-3)的特定组合相结合[6]。 在过去的十余年中，许多学者研究了血管内皮因子（VEGF）及其家族成员在血管和淋巴内皮细胞的生长和分化中的重要作用。VEGF是正常和异常血管新生的重要的调节因子，在生理性血管新生中起重要作用。VEGF正在进行广泛的临床实验研究。VEGF也是增加血管通透性的物质之一。微血管对蛋白的通透性的增加是血管形成的关键。血浆蛋白的漏出和血管外纤维蛋白基质的形成为内皮细胞生长、迁移所必需的[7]。 目前已有血管内皮生长因子应用于口腔颌面