用腺苷制备腺嘌呤的合成新工艺研究.docVIP

精品论文 参考文献 用腺苷制备腺嘌呤的合成新工艺研究 吕志东（浙江诚意药业有限公司 浙江洞头 325700） 【摘要】将腺苷通过乙酰化反应制备得到乙酰腺嘌呤，然后再于氢氧化钠溶液中水解直接制备得到腺嘌呤，工艺简便易行，收率高，是适用工业化生产的 绿色环保新工艺。 【关键词】腺苷 腺嘌呤 乙酰化 水解 【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）11-0353-02 阿腺嘌呤，化学名为6- 氨基嘌呤，是合成维生素B4 的主要原料，每年国内亦有数百吨腺嘌呤出口销往国际市场供制备嘌呤类衍生物等药品。除由丙二酸二乙酯的全合成法制得外，目前国内厂家工业化生产腺嘌呤的工艺均是以次黄嘌呤为起始原料，与三氯氧磷、N，N - 二甲基苯胺经氯化、水解、加压氨化、精制等反应合成，反应步骤多，收率低、三废治理量大。曾有文献[1] 报道用次黄嘌呤和三氯氧磷、吡啶反应制备得N - 嘌呤基-6- 吡啶氯化物中间体，再于N H3/ C H3O H 中反应制备得到腺嘌呤。经小试该文献工艺所制备得到的腺嘌呤产品收率远低于文献报道，且工艺中用到吡啶、二氯乙烷等大量有毒有害的有机溶剂，无法工业化生产。 本文研究了一种用腺苷为起始原料，经乙酰化、水解精制两步反应直接合成腺嘌呤的新工艺，反应步骤少，收率高、质量好、三废少，适用于工业化生产腺嘌呤，为绿色环保新工艺。 1 试验部分 1.1 主要仪器与试剂： 美国Waters 公司产2996/2487 型高效液相色谱仪；尼高力公司产360FI-IR 型红外光谱仪、天津大学精密仪器厂产YRF-3 型熔点仪；美国安捷伦公司产6890N 型气相色谱仪。腺苷（江苏诚意药业有限公司生产，含量99.4%）；醋酐、醋酸、对甲苯磺酸等均为工业级；分析所用试剂为分析纯或色谱纯。 1.2 实验方法： 1.2.1 乙酰腺嘌呤的制备： 在反应瓶中投入醋酐250g、醋酸7.5g 和腺苷50g (0.187m o l )，搅拌升温至110 ～ 120℃使溶清，加入对甲苯磺酸0.5g 保温反应60-90 分钟至料液析浑，然后再继续反应3-5 小时至完全，降温至10℃左右，静置过夜。过滤，滤饼用适量水洗涤，烘干得淡黄色乙酰腺嘌呤固体约31g，收率为94%.{单一杂质le;0.10%(HPLC)、四乙酰核糖le;0.5%（GC）}。 1.2.2 腺嘌呤的制备： 反应瓶中投入水232.5g、氢氧化钠11.8g 和乙酰腺嘌呤31g (0.175mo l )，升温至85-95℃使溶清，加入活性炭脱色过滤，滤液于85-95℃继续保温反应2-4 小时，降至室温，用盐酸调节pH 为6-7,析出大量固体，过滤，滤饼用适量水洗涤，烘干得白色腺嘌呤固体约22.7g，收率为95.7%。{ 产品红外图谱与标准图谱一致；mp357 ～359℃（文献[1] mp354 ～ 358℃）；含量ge; 99.7%（HPLC）；单一杂质le; 0.10%（HPLC）}。 2 结果与讨论： 2.1 市场上有大量的腺苷（发酵）供应，用腺苷经乙酰化、水解精制两步反应制备腺嘌呤，工艺步骤少，操作简便易行，总收率高达90%左右，较次黄嘌呤工艺收率为50% 要高很多。同时该新工艺的腺嘌呤单位产量高，产品纯度好，适合工业化规模生产。 2.2 腺苷新工艺中未使用三氯氧磷、吡啶等有机溶剂有利于环境保护，在反应中醋酐、醋酸等溶剂均可回收再利用，三废极少易于治理；同时反应的副产物四乙酰核糖亦是化工合成中常用医药中间体可综合利用降低成本，本工艺为适用工业化生产腺嘌呤的绿色环保新工艺。 参考文献 [1] 林紫云，张启东，朱莉亚，黄海洪，张翔。腺嘌呤合成新法[ J ]。中??医药工业杂志，2003，34(3)：111